摘要:心脏瓣膜病已经成为全球心血管疾病负担的重要组成部分,其患病率随着人口老龄化持续攀升,治疗策略的选择对患者康复、并发症预防及延长生存期具有愈发重要的临床意义。目前传统外科手术仍是心脏瓣膜病的重要治疗方式,而近年来经导管介入技术的迅速发展,正深刻改变着心脏瓣膜病的临床治疗模式。2025年,欧洲心脏病学会(ESC)与欧洲心胸外科协会(EACTS)联合发布新版《瓣膜性心脏病管理指南》,指南中的多项关键更新进一步确立了介入治疗在瓣膜性心脏病整体管理策略中的重要地位。本文系统综述主动脉瓣、二尖瓣、三尖瓣及肺动脉瓣介入治疗的研究现状与最新技术进展,梳理各技术路径的适应证演变及其循证依据,并展望人工智能辅助决策、冲击波钙化重塑、新型高耐久材料等方向的未来发展,以期为临床决策和后续研究提供参考。

摘要:腹主动脉瘤是一种以腹主动脉局部扩张为特征的严重血管疾病,其发病机制复杂,涉及慢性炎症、细胞外基质降解及血管细胞稳态失衡等多个环节,目前临床上仍缺乏能有效延缓或逆转其进展的药物治疗策略。血管平滑肌细胞作为主动脉中膜的主要细胞成分,其功能失调在腹主动脉瘤的发生与发展过程中起着核心作用。该综述系统阐述了血管平滑肌细胞在腹主动脉瘤中的关键病理生理过程,包括细胞衰老、表型转换、多种程序性死亡方式(包括凋亡、焦亡及铁死亡)、机械感知异常及其介导的细胞外基质降解。在此基础上,进一步探讨了靶向血管平滑肌细胞衰老、死亡及表型重塑等环节的潜在治疗策略。最后,该综述对该领域未来的研究方向进行了展望,以期为腹主动脉瘤的机制研究与防治提供新的思路和理论依据。

摘要:目的]观察NHWL06031对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管内皮细胞焦亡和功能障碍的影响,同时探究甲基转移酶样蛋白3/核因子κB(METTL3/NF-κB)轴在其中的作用。 [方法]采用ox-LDL处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC)24 h,并分别给予NHWL06031及MCC950干预。通过CCK-8法和乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测细胞活力和损伤程度,Hoechst33342/DCFH-DA双染法检测活性氧(ROS)的生成水平,细胞划痕实验评估内皮细胞迁移能力,Western blot检测焦亡相关蛋白及内皮功能相关蛋白表达。结合METTL3、NF-κB慢病毒过表达及METTL3 siRNA、NF-κB siRNA转染,检测细胞焦亡及内皮功能相关指标,明确NHWL06031对METTL3/NF-κB轴的调控作用。 [结果]与对照组相比,ox-LDL处理24 h的HUVEC细胞活力显著降低,LDH释放增加(P＜0.01),NOD样受体蛋白 3(NLRP3)、Gasdermin家族成员D N端结构域(GSDMD-N)、cleaved Caspase-1、白细胞介素18(IL-18)及细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)蛋白表达上调(P＜0.05),细胞迁移受到抑制,ROS生成增多；NHWL06031及MCC950可显著逆转ox-LDL的上述作用(P＜0.05)。ox-LDL处理上调METTL3及NF-κB p-p65的表达(P＜0.05),NHWL06031干预下调二者水平(P＜0.01)；过表达METTL3、NF-κB均加重细胞损伤及焦亡相关蛋白表达,NHWL06031可部分逆转前述作用(P＜0.05)；si-NF-κB显著阻止ox-LDL诱导的细胞活力下降、LDH释放及ROS生成(P＜0.001),明显下调焦亡和内皮功能相关蛋白表达(P＜0.05),并恢复细胞迁移能力。 [结论]先导化合物NHWL06031通过抑制METTL3/NF-κB轴,阻止ox-LDL诱导的血管内皮细胞焦亡,从而改善内皮功能。

摘要:目的]探讨同源盒蛋白NKX2-5基因启动子区的遗传变异与急性心肌梗死发病的相关性。 [方法]采用病例对照研究方法,收集415例急性心肌梗死患者和388例健康对照。利用聚合酶链反应和测序的方法获得NKX2-5基因启动子区的基因序列变异,通过细胞培养和转染对NKX2-5基因启动子区的基因序列变异进行生物学功能分析,利用TRANSFAC在线网站预测基因序列变异可能影响的转录因子结合位点。 [结果]在NKX2-5基因启动子区共发现8个基因序列变异,其中遗传变异g.173236217 C＞T、g.173236119 T＞A、g.173235502 A＞G和g.173235141 C＞T仅在心肌梗死患者中出现,遗传变异g.173236158 T＞C和g.173235283 G＞A仅在对照组中出现。转染结果显示,遗传变异g.173236119 T＞A和g.173235502 A＞G显著降低NKX2-5基因启动子转录活性(P＜0.01),但遗传变异g.173236158 T＞C和g.173235283 G＞A则增加了NKX2-5基因启动子转录活性(P＜0.05)。TRANSFAC分析发现遗传变异g.173235502 A＞G和g.173236158 T＞C影响NKX2-5基因启动子与转录因子的结合。 [结论]急性心肌梗死病人中NKX2-5基因启动子的遗传变异可能通过影响转录因子的结合,降低NKX2-5基因的转录活性,从而可能作为一种罕见的低频变异参与急性心肌梗死的发生发展。

摘要:目的]开发并验证一种基于易获取临床指标的轻量化机器学习模型,以实现冠心病(CHD)的精准风险预测。 [方法]回顾性纳入1 376例经冠状动脉造影检查的患者数据。通过单因素Logistic回归(LR)、Boruta算法和LASSO回归筛选出13个核心预测变量。利用训练集(n＝963)构建了包括Logistic回归、支持向量机(SVM)、随机森林(RF)等7种机器学习模型,并在测试集(n＝413)上通过受试者工作特征曲线下面积(AUC)、召回率、精确率、F1值及Brier评分等指标评估其性能。采用SHAP方法对最优模型进行可解释性分析。 [结果]单因素Logistic回归显示,男性(OR＝2.445,95%CI:1.870～3.202)、高血压(OR＝1.697,95%CI:1.305～2.210)和糖尿病(OR＝1.932,95%CI:1.413～2.665)与CHD风险升高相关,高密度脂蛋白与CHD风险降低相关(OR＝0.351,95%CI:0.221～0.551；均P＜0.001)。测试集中,SVM模型的AUC为0.775(95%CI:0.730～0.821),召回率为0.790,F1值为0.784,Brier评分为0.183 7(95%CI:0.168 3～0.202 0)。DeLong检验显示,SVM与Logistic回归、RF、极端梯度提升(XGBoost)及轻量梯度提升机(LGBM)模型的AUC差异无统计学意义(均P＞0.05)。决策曲线分析(DCA)显示,在预设的10%～80%阈值概率范围内,依据SVM预测结果决定是否实施进一步检查或转诊的决策策略,其净获益高于“全部实施进一步检查或转诊”和“全部不实施进一步检查或转诊”两种默认参照策略。SHAP分析显示,男性、高血压、糖尿病及炎症指标升高对模型预测呈正向影响,而高密度脂蛋白、左心室射血分数、白蛋白水平升高呈负向影响。 [结论]本研究依托基层易得指标,初步构建适配基层医疗场景、用于CHD二级预防风险分层的轻量化SVM风险预测模型,但后续仍需多中心外部数据验证方可推广应用。

摘要:目的]采用横断面研究设计,分析冠心病患者血清B族维生素(B₁、B₂、B₆、B₉、B₁₂)水平与同型半胱氨酸(HCY)水平的相关性,并进一步探究HCY水平与对氧磷酶1(PON1)活性、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平及冠状动脉病变严重程度(Gensini评分)的关联。 [方法]选取2022年3月—2024年1月昆明医科大学第六附属医院(玉溪市人民医院)心内科收治的390例冠心病患者为研究对象。采用高效液相色谱-串联质谱法检测血清B族维生素水平,循环酶法检测血清HCY水平,对氧磷底物法测定PON1活性,酶法检测HDLC水平,免疫比浊法检测载脂蛋白A1(ApoA1)水平。按血清HCY水平分为3组:参照组(LHCY组,HCY＜15.00 μmol/L,n＝45)、中度升高组(MHCY组,15.00 μmol/L≤HCY＜30.00 μmol/L,n＝271)、重度升高组(HHCY组,HCY≥30.00 μmol/L,n＝74)。所有患者行冠状动脉造影后计算Gensini评分。采用非参数检验、Spearman相关分析及多元线性回归分析各指标间的关联。 [结果]HHCY组血清维生素B₁水平较LHCY组降低23.1%、较MHCY组降低14.6%,维生素B₁₂水平较LHCY组降低27.9%、较MHCY组降低22.7%(均P＜0.05)；而维生素B₂、B₆、B₉水平在三组间差异均无统计学意义(均P＞0.05)。HHCY组PON1活性较LHCY组降低12.7%,HDLC水平较LHCY组降低15.3%(均P＜0.01)；HHCY组Gensini评分较LHCY组升高103.6%(P＜0.001)。Spearman相关分析显示,血清HCY水平与维生素B₁(r＝－0.108,P＝0.033)、维生素B₁₂(r＝－0.193,P＜0.001)、PON1活性(r＝－0.243,P＜0.001)、HDLC(r＝－0.490,P＜0.001)均呈显著负相关,与Gensini评分呈显著正相关(r＝0.382,P＜0.001)。校正年龄、性别、体重指数、血脂等混杂因素后,HCY每升高10 μmol/L,PON1活性降低4.8%(95%CI:－6.4%～－3.2%,P＜0.001),HDLC降低0.07 mmol/L(95%CI:－0.10～－0.04,P＜0.001)。 [结论]冠心病患者中,仅血清维生素B₁、B₁₂水平与HCY呈显著负相关(维生素B₂、B₆、B₉未见显著关联)；高HCY水平与PON1活性降低、HDLC水平下降及Gensini评分升高显著相关,提示高HCY血症可能通过影响PON1-HDL抗氧化通路参与冠状动脉粥样硬化进展。

摘要:目的]分析氧化平衡评分(OBS)对血管内皮功能的影响,为制定针对性干预措施、预防血管内皮功能障碍提供实证依据。 [方法]本研究选取北京市顺义区汉族常住居民为研究对象,采用文献资料法、问卷调查法和高效液相色谱-串联质谱法测算研究人群的OBS；采用Vivid-7彩色多普勒超声、UNEX EF血管内皮功能检测技术和ELISA评估受试者血管内皮形态结构和功能状态；运用独立样本t检验、单因素方差分析、卡方检验及多因素Logistic回归分析,探究OBS与血管内皮功能指标间的关系。 [结果]随着OBS水平的升高,8-异前列腺素F2α(FIP)含量降低,OBS2组和OBS3组FIP水平显著低于OBS1组(P＜0.01)；OBS2组和OBS3组发生高FIP表达的风险显著降低(P＜0.01)。高FIP组血流介导的血管舒张功能(FMD)和血清一氧化氮(NO)/内皮素1(ET-1)比值显著低于低FIP组(P＜0.05)；高FIP组的颈动脉内膜中膜厚度(CIMT)和血清ET-1水平显著高于低FIP组(P＜0.01)；低FIP组发生血管内皮功能减退的风险显著低于高FIP组(P＜0.05)。OBS3组的ET-1和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)水平显著低于OBS1组和OBS2组(P＜0.01),OBS3组的NO/ET-1比值显著高于OBS1组和OBS2组(P＜0.01)；随着OBS值的升高,CIMT逐步减小,OBS3组CIMT显著低于OBS1组(P＜0.01),CIMT异常增厚(CIMT＞1.00 mm)发生率显著下降(P＜0.01)；FMD随着OBS值的升高呈上升趋势,OBS3组FMD显著高于OBS1组(P＜0.05),FMD异常降低(FMD＜6%)发生率亦显著降低(P＜0.01)。 [结论]OBS升高可有效降低机体氧化应激水平,显著改善血管内皮形态结构和生理功能。

摘要:目的]探讨甘油三酯-葡萄糖指数-体重指数(TyG-BMI)变化与妊娠糖尿病(GDM)发病及不良妊娠结局的关联性,联合美国国家健康与营养调查(NHANES)数据库挖掘与真实世界病例验证,为GDM的早期筛查、风险分层及改善妊娠结局提供临床依据。 [方法]本研究采用公共数据库挖掘联合真实世界临床验证的两阶段设计:首先,基于NHANES 2007—2020年共6个周期的数据,纳入153例适龄妊娠女性,通过多元Logistic回归分析TyG-BMI水平与GDM患病风险的关联,再利用限制性立方样条分析二者的剂量-反应关系；随后回顾性收集宝鸡市妇幼保健院486例GDM孕妇的临床资料,采用基于群体的潜变量增长模型(LGMM)识别孕早期至孕中期的TyG-BMI变化轨迹。通过单因素、多因素Logistic回归分析TyG-BMI变化与不良妊娠结局的关联,采用ROC曲线评估其预测效能。本研究以GDM发病率为主要结局指标,以妊娠期高血压疾病、剖宫产等复合不良妊娠结局为次要结局指标。 [结果]NHANES数据库分析结果显示,GDM组的BMI、TyG-BMI水平显著高于非GDM组(P＜0.05)。单因素Logistic回归分析结果显示,TyG-BMI每增加1个单位,GDM患病风险升高0.7%(OR＝1.007,95%CI:1.001～1.013,P＝0.015)；校正年龄和BMI后,该关联不再具有统计学意义(P＞0.05)。限制性立方样条分析证实,TyG-BMI与GDM呈线性正相关(总体关联P＝0.043),不存在明显的风险阈值或拐点。临床队列验证共识别出3种不同的TyG-BMI变化类型,分别为稳定组(n＝125)、中度上升组(n＝293)和快速上升组(n＝68)；其中快速上升组的肥胖家族史占比显著高于另外两组(P＝0.028),三组研究对象的年龄、孕前BMI均无统计学差异(P＞0.05)。在486例GDM孕妇中,复合不良妊娠结局的总发生率为65.8%,且发生率随TyG-BMI水平的上升呈递增趋势,稳定组、中度上升组、快速上升组的发生率分别为56.00%、66.89%、79.41%(P＜0.05),剖宫产、巨大儿等单一不良妊娠结局也呈现出相同的变化趋势。多因素Logistic回归分析结果显示,以稳定组作为参照,校正混杂因素后,中度上升组与快速上升组发生复合不良妊娠结局的风险分别增加57.1%(OR＝1.571,95%CI:1.018～2.423)和195.7%(OR＝2.957,95%CI:1.514～6.064)。ROC曲线分析结果表明,TyG-BMI变化对复合不良妊娠结局具有良好的预测效能(AUC＝0.898,95%CI:0.863～0.932),预测效果显著优于孕早期(AUC＝0.566)与孕中期(AUC＝0.614)的单次TyG-BMI检测(P＜0.05),与ΔTyG-BMI(AUC＝0.905)的预测效果相当(P＝0.460)；在构建TyG-BMI变化联合年龄、孕前BMI等指标的预测模型后,AUC可达0.872(95%CI:0.832～0.912),灵敏度和特异度均优于单一指标。 [结论]TyG-BMI的中度、快速上升趋势会破坏孕期糖脂代谢与体重的稳态平衡,是GDM患者不良妊娠结局的独立相关因素,其预测效能优于单时点指标测量；NHANES横断面分析显示,单次TyG-BMI静态测量值在校正BMI后与GDM无独立关联。孕期动态监测TyG-BMI变化趋势,有助于早期识别代谢稳态失衡的高危人群,为改善妊娠结局提供新的干预靶点。

摘要:动脉粥样硬化(As)是严重威胁人类健康的慢性病变,也是心血管疾病发生的重要病理基础,其发病机制的研究高度依赖实验模型。然而,现有模型普遍存在建模周期长、成功率低、人体病变模拟度不足等问题,制约了机制解析与转化研究的深入开展。本综述旨在系统阐述当前主流As模型的建模方法,全面比较现有模型的技术革新点,构建多维度标准化评价体系与跨学科整合方向,以期为探索更优化的As研究模型提供参考。

摘要:生长分化因子10(GDF10)是转化生长因子β/骨形态发生蛋白(TGF-β/BMP)家族的非典型成员,近年来被认为可能参与血管平滑肌细胞(VSMC)成骨样转分化和血管钙化。文章在VSMC成骨样转分化/血管钙化的主要信号网络框架下,梳理GDF10在骨、心血管系统及血管钙化中的体内外和临床证据,并结合TGF-β/BMP家族成员的受体Smad特征进行对比分析。现有研究提示,GDF10在骨相关模型中整体呈抑制成骨趋势；而在血管钙化中,As斑块单细胞研究将其与成骨样VSMC富集及斑块不稳定相关联,高磷/慢性肾病中膜钙化模型则显示重组GDF10可下调Runx2、减轻钙化。综上,GDF10在血管钙化中可能具有病理背景依赖的双向效应,本文据此提出环境依赖性调控假说,并初步讨论其作为标志物及干预靶点的潜在价值,仍需进一步机制和临床研究加以验证。

摘要:动脉粥样硬化是一种慢性免疫炎症性疾病,其早期病理特征为血管内皮下异常脂质积聚,进而触发氧化应激及炎症反应,共同推动斑块形成及管腔狭窄。目前动脉粥样硬化已成为全球首要死亡原因,其发病率仍呈加速上升趋势。越来越多的研究表明,即使临床患者的血脂得到有效控制,仍面临较高的心血管事件风险。这一现象凸显了现有临床治疗策略的不足,尤其在氧化应激的临床干预方面存在显著局限性。本综述围绕抗氧化治疗领域尚未满足的临床需求展开,分析基础研究向临床转化过程中的关键挑战,旨在为后续新药研发及突破现有治疗瓶颈提供参考与启示。

摘要:急性心肌梗死以及心肌梗死后诱发的心力衰竭仍是目前全球范围内导致死亡的主要原因之一。斑块的组成特征决定了其更易发生破裂或侵蚀,这两种斑块表型的差异可通过炎症信号通路调控斑块局部的特异性免疫微环境,最终影响心肌修复的质量。该文从免疫炎症反应的角度出发,系统梳理了从差异化斑块表型,到差异化动脉血栓形成,再到差异化心肌梗死发生与心脏修复的完整心血管事件链条。在总结心肌梗死及后续心脏修复相关机制的基础上,该文最终提出了针对斑块表型分层的诊疗新方向,即通过探索靶向生物标志物与差异化干预策略,实现对梗死后心脏重构更精准的个体化管理。