摘要:动脉粥样硬化及其并发症是全球发病率和死亡率最高的疾病之一,其早期的诊断和治疗十分重要。目前,多种生理学和生物化学指标已被应用于诊断动脉粥样硬化。然而,现有诊断指标的准确性、易用性仍然不能满足临床需要,新的、早期诊断和判断动脉粥样硬化及其导致的严重心脑血管事件风险的可靠、易测量的生物标志物仍然非常缺乏。该文总结了动脉粥样硬化相关的血液学、遗传学和组学等生物标志物的最新研究进展,以期为动脉粥样硬化及其诱导的相关心脑血管疾病的早期诊断和治疗提供依据。

摘要:目的]探究RNA结合蛋白锌指蛋白36(ZFP36)在血管钙化中的作用及机制。 [方法]使用ZFP36过表达病毒和siRNA处理人主动脉平滑肌细胞并给予高磷刺激,观察过表达或敲低ZFP36后对平滑肌细胞钙化的影响；RNA免疫共沉淀和稳定性实验检测Runx2是否为ZFP36的靶基因；制备平滑肌特异性ZFP36敲除小鼠,利用维生素D诱导血管钙化,使用茜素红和Von Kossa染色观察主动脉血管钙化情况,Western blot检测Runx2蛋白的表达。 [结果]ZFP36在钙化刺激条件下表达升高。过表达ZFP36减轻高磷诱导的平滑肌细胞钙化状况,而敲低ZFP36则加重钙化。ZFP36可以结合Runx2 mRNA并促进其降解。在细胞水平,ZFP36通过Runx2抑制平滑肌细胞钙化。在动物水平,平滑肌敲除ZFP36加重了维生素D诱导的血管钙化。 [结论]平滑肌中ZFP36通过靶向Runx2 mRNA抑制其表达从而抑制血管钙化。

摘要:目的]探究CREB调节转录共激活因子2(CRTC2)在心肌细胞肥大中的作用及其调控机制。 [方法]通过腹腔注射异丙肾上腺素(ISO)构建C57BL/6小鼠病理性心肌细胞肥大模型,并采用Western blot检测心脏组织中CRTC2的表达。构建CRTC2基因敲除小鼠模型,利用小动物心动超声仪检测小鼠心功能,通过Masson染色检测小鼠心脏组织中胶原纤维含量,采用Western blot检测小鼠心脏组织中心肌细胞肥大相关蛋白——骨骼肌α1-肌动蛋白(ACTA1)、脑钠肽(BNP)和铁死亡相关蛋白——酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达,使用铁离子试剂盒检测小鼠心脏组织中铁离子含量,评估CRTC2与心肌细胞肥大和铁死亡的相关性。用ISO诱导H9c2细胞构建心肌细胞肥大体外模型,使用铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)干预后,检测CRTC2、ACTA1、BNP、ACSL4、SLC7A11及GPX4的蛋白表达。通过ISO诱导CRTC2过表达的H9c2细胞构建心肌细胞肥大体外模型,检测与心肌细胞肥大及铁死亡相关的指标,以探究CRTC2在心肌细胞肥大中的作用机制。 [结果]与对照组相比,ISO诱导的心肌细胞肥大小鼠心脏组织中CRTC2蛋白的表达增加(P＜0.05)。与野生型小鼠相比,CRTC2－/－小鼠心功能恶化,表现为左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)、左心室后壁厚度(LVPWT)、心重/胫骨长度(HW/TL)和心重/体重(HW/BW)增加,短轴缩短率(FS)和射血分数(EF)降低,心脏组织中胶原纤维含量增加,心肌细胞肥大相关蛋白ACTA1和BNP的表达升高,铁死亡相关蛋白ACSL4的mRNA和蛋白表达升高,SLC7A11和GPX4的mRNA和蛋白表达降低,心脏组织中铁离子含量升高(P＜0.05或P＜0.01)。体外实验显示,与ISO组相比,ISO＋Fer-1组CRTC2蛋白表达无明显变化(P＞0.05),ACTA1和BNP蛋白的表达降低,心肌细胞表面积减少,ACSL4蛋白的表达降低,SLC7A11和GPX4蛋白的表达升高(P＜0.05或P＜0.01)；与ISO组相比,LV-CRTC2＋ISO组心肌细胞表面积减少(P＜0.01),ACTA1、BNP和ACSL4蛋白的表达降低,SLC7A11和GPX4蛋白的表达增加,ROS和铁离子含量降低(P＜0.05或P＜0.01)。 [结论]CRTC2可通过抑制心肌细胞铁死亡减轻心肌细胞肥大,保护心功能。

摘要:目的]探讨脂蛋白(a)[Lp(a)]与全身炎症反应指数(SIRI)联合应用对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄(ISR)的预测价值。 [方法]收集2012年5月—2024年12月在新疆医科大学第一附属医院心血管内科接受PCI术并于术后半年复查冠状动脉造影的770例冠心病患者的临床资料。根据造影结果将患者分为ISR组(n＝194)和非ISR组(n＝576)。通过多因素Logistic回归和随机森林模型对ISR的独立危险因素进行分析。最终纳入分析的危险因素,包括糖化血红蛋白、SIRI、Lp(a)、淋巴细胞计数、载脂蛋白A1(ApoA1)及残余胆固醇。[结果]ISR组的Lp(a)和SIRI水平均显著高于非ISR组(P＜0.05)。ROC曲线分析显示,Lp(a)和SIRI联合指标的曲线下面积为0.789,高于单一指标Lp(a)的0.652和SIRI的0.778。[结论]Lp(a)和SIRI是PCI术后ISR发生的独立危险因素,Lp(a)和SIRI联合能更好地预测ISR的发生。

摘要:目的]探讨冠状动脉周围脂肪组织脂肪衰减指数(FAI)与冠状动脉慢血流(CSF)的关系。 [方法]回顾性收集2023年11月—2024年7月期间因胸闷、胸痛等症状接受冠状动脉造影(CAG)检查的135例住院患者的临床资料,按血流分级标准分为CSF组(n＝61)和血流正常组(n＝74)。收集患者的基本信息、入院当日的实验室检测结果以及冠状动脉CT血管成像(CCTA)检查资料,并采用多因素Logistic回归分析CSF危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估FAI预测CSF的效能。 [结果]CSF组白细胞计数(WBC)、空腹血糖、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)、右冠状动脉(RCA)-FAI分别为血流正常组的1.23、1.10、1.33、1.53、1.13倍(均P＜0.05),CSF组左心室射血分数(LVEF)为血流正常组的94.78%(P＜0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,WBC升高(OR＝1.891)、空腹血糖升高(OR＝1.774)、LVEF降低(OR＝0.094)、hs-CRP升高(OR＝1.124)、RCA-FAI增加(OR＝1.077)是CSF的独立危险因素(P＜0.05)。ROC曲线分析结果显示,RCA-FAI预测CSF的曲线下面积(AUC)为0.715(95%CI:0.627~0.802),最佳截断值为－81.5 HU,灵敏度为0.803,特异度为0.581。 [结论]WBC升高、空腹血糖升高、LVEF降低、hs-CRP升高、RCA-FAI增加是CSF的危险因素,其中RCA-FAI对于预测CSF的发生具有良好的效能,可用以尽早识别高危CSF患者,降低CSF发生率。

摘要:目的]探讨甘油三酯葡萄糖体质指数(TyG-BMI)与早发冠心病(PCAD)患者冠状动脉病变程度的相关性。 [方法]回顾性分析2023年1月—12月于徐州市中心医院通过冠状动脉造影确诊的533例PCAD患者的临床资料,根据TyG-BMI三分位法分为T1组(TyG-BMI≤228.27)、T2组(228.27＜TyG-BMI≤248.90)和T3组(TyG-BMI指数＞248.90)。采用Gensini评分评估冠状动脉病变程度,分为低中评分组(Gensini评分≤70分)和高评分组(Gensini评分＞70分)。采用单因素和多因素Logistic回归模型分析TyG-BMI与高Gensini评分冠状动脉病变发生的关系；采用Spearman相关分析法分析TyG-BMI与Gensini评分之间的相关性；采用ROC曲线分析TyG-BMI对严重冠状动脉病变的预测价值。 [结果]T3组多支冠状动脉病变数显著增加,且Gensini评分更高(P＜0.001)。Logistic回归分析发现,高水平的TyG-BMI是PCAD患者严重冠状动脉病变的独立危险因素(OR＝1.031,95%CI:1.021～1.040,P＜0.001),T3组严重冠状动脉病变的风险为T1组的3.57倍(OR＝3.57,95%CI:2.170～5.870,P＜0.001)。Spearman相关分析发现,TyG-BMI与PCAD患者冠状动脉病变的严重程度呈正相关(r＝0.202,P＜0.001)。ROC曲线分析发现,TyG-BMI预测PCAD患者高Gensini评分的曲线下面积为0.704(95%CI:0.656～0.752),优于TyG指数(P＜0.05)。 [结论]高水平的TyG-BMI可作为PCAD患者严重冠状动脉病变的有效预测指标。

摘要:目的]探究不同严重程度颅内动脉粥样硬化患者代谢指标的差异及其对脑动脉狭窄和闭塞的预测价值。 [方法]选取2022年2月—2024年2月在本院接受治疗的310例疑似颅内动脉粥样硬化患者,根据是否发生脑动脉狭窄和闭塞分为正常组(n＝155)和闭塞组(n＝155)。闭塞患者根据颅内动脉粥样硬化分级不同,分为1级组(n＝40)、2级组(n＝78)和3级组(n＝37)。比较不同动脉粥样硬化分级患者的临床资料、血清钙磷代谢指标水平；广义相加模型(GAM)分析血清钙磷代谢指标水平与动脉粥样硬化分级的关系；比较闭塞组与正常组的临床资料；多因素Logistic回归分析影响脑动脉狭窄和闭塞的因素；分析血清钙磷代谢指标水平与脑动脉狭窄和闭塞的剂量-反应关系；比较不同动脉粥样硬化分级及不同血清钙磷代谢指标水平下的脑动脉狭窄与闭塞的差异；广义线性模型分析颅内动脉粥样硬化严重程度对脑动脉狭窄和闭塞与血清钙磷代谢指标水平之间关联性的影响。 [结果]随着动脉粥样硬化分级水平的升高,空腹血糖(FBG)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、载脂蛋白B(ApoB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、血磷、钙磷乘积、全段甲状旁腺激素(iPTH)水平逐渐升高,而载脂蛋白A(ApoA)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平逐渐降低(P＜0.05)；GAM分析结果显示,血磷、钙磷乘积、iPTH对动脉粥样硬化分级的影响为正向作用；与正常组相比,闭塞组的FBG、hs-CRP、ApoB、TC、TG、LDLC、血磷、钙磷乘积、iPTH水平显著升高,ApoA、HDLC水平显著降低(P＜0.05)；与正常组相比,闭塞组动脉粥样硬化分级为0级的患者明显更少(P＜0.05)；ApoA≤1.02 g/L、ApoB＞1.09 g/L、TC＞5.31 mmol/L、TG＞2.53 mmol/L、LDLC＞3.12 mmol/L、HDLC≤1.26 mmol/L、血磷＞2.17 mmol/L、钙磷乘积＞4.53 (mmol/L)²、iPTH＞327.49 ng/L、动脉粥样硬化分级≥1级是脑动脉狭窄和闭塞的危险因素(P＜0.05)；血磷、钙磷乘积、iPTH与脑动脉狭窄和闭塞的关联强度呈非线性剂量-反应关系(P＜0.001)；随着动脉粥样硬化分级的升高,脑动脉狭窄与血磷、钙磷乘积、iPTH的正相关关系逐渐增强。 [结论]不同严重程度颅内动脉粥样硬化患者代谢指标水平存在明显差异,且对脑动脉狭窄和闭塞具有预测价值。

摘要:目的]探讨射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)合并心房颤动(AF)患者心率变异性(HRV)与右心功能障碍(RVD)的关系。 [方法]选取本院自2022年1月1日至2024年12月31日期间收治的128例HFpEF合并AF患者作为研究对象,根据右心功能评估结果将患者分为右心功能障碍组(n＝53)和右心功能正常组(n＝75)。采用Spearman相关评估HRV参数与右心功能参数的相关性。以HRV参数为自变量,以是否发生RVD为因变量,构建多因素广义线性混合效应模型。采用限制性立方样条探究HRV参数与RVD发生率之间的剂量-反应关系。通过ROC曲线评估HRV参数及其联合检测在RVD诊断中的价值。 [结果]右心功能障碍组HRV参数(SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50、LF和HF)和右心功能参数(TAPSE、FAC和S′)水平低于右心功能正常组(P＜0.05)。线性分析结果显示,HRV参数与右心功能参数之间存在显著正相关(P＜0.05)。多因素广义线性混合效应模型分析结果显示,SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50、LF及HF均与RVD的发生率呈负相关关系(β分别为－0.465、－0.205、－0.559、－0.293、－0.732、－0.147,P＜0.05)。限制性立方样条模型分析结果显示,HRV参数与RVD的发生率呈现出显著的非线性关系(P＜0.05)。HRV参数联合检测的AUC值为0.946,敏感度和特异度分别为93.56%、94.57%。 [结论]HFpEF合并AF患者的HRV与RVD的发生率之间存在负相关关系,这一发现为临床评估和治疗提供了重要的理论依据。

摘要:前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)可以调节低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平,其功能失调与动脉粥样硬化及心血管疾病的发生发展密切相关。研究证实,PCSK9抑制剂降脂力度强,且具有良好的安全性和耐受性,靶向抑制PCSK9的新方法正处于临床不同开发阶段。本综述总结了PCSK9主要的作用机制及其对心血管系统的影响,重点阐述了目前靶向PCSK9降脂治疗的新兴策略。

摘要:腹主动脉瘤目前最常见的治疗方式是腹主动脉瘤腔内修复术(EVAR)。然而,当髂总动脉存在扩张或动脉瘤时,支架远端可能会发生内漏现象。在这种情况下,理想的腔内修复应该在完整隔绝动脉瘤的前提下保证盆腔脏器血供。使用髂分支支架(IBD)来保留单侧或双侧髂内动脉是可行且安全的,其技术和临床效果与标准的EVAR手术相当。然而,IBD存在一定的解剖适应性要求。本文就目前应用IBD保存髂内动脉的现状做一系统综述。

摘要:心血管疾病(CVD)作为全球范围内引发死亡的主要病因,给社会带来了沉重负担。转运RNA衍生片段(tRF)是一类新兴的非编码小RNA,主要由前体或成熟转运RNA(tRNA)特异性切割产生。与传统tRNA的氨基酸转运功能不同,tRF在基因转录、翻译调控和表观遗传修饰中发挥重要作用,并参与调节细胞增殖、分化和凋亡等病理生理过程。近年来,随着小RNA测序技术的广泛应用,越来越多的研究表明tRF与多种CVD的发生和发展密切相关,使其成为该领域的研究热点。本文系统综述tRF的起源、分类、功能机制及其在CVD中的最新研究进展,以期为揭示CVD的发病机制和发掘潜在治疗靶点提供新的方向。

摘要:急性心肌梗死对现代社会的健康和经济仍然存在较大危害。目前的研究表明,胸腺素β4(Tβ4)能够促进心外膜激活,通过减少心肌细胞凋亡、促进细胞存活和迁移,从而保护心肌细胞,有效抑制由心肌梗死引发的炎症反应和纤维化。此外,Tβ4还能诱导新生血管生成,改善心肌血供。本文对Tβ4在急性心肌梗死发病机制及治疗研究中的进展进行综述。