Abstract:

随着癌症生存率的显著提高,冠心病已成为癌症长期幸存者的主要非癌症死因。癌症患者相较于普通患者,面临着特定的风险挑战,包括抗肿瘤治疗引起的心血管毒性、临床表现的非典型性,以及传统风险评估工具在适用性上的局限性。这些因素共同导致癌症患者的冠心病诊疗过程变得尤为复杂,具有挑战性。近年来,机器学习(ML)在医学领域迅速发展,为优化癌症患者冠心病的诊疗过程,研究者们开发了大量整合临床特征、影像学信息和实验室检查等多模态信息的ML模型。ML的应用不仅提升了癌症患者冠心病的风险预测能力和早期筛查的敏感度,避免了传统诊断模式中的主观误差,还能指导患者进行个性化治疗,改善患者预后。该文通过总结ML在冠心病的风险预测、诊断优化和治疗决策中的典型应用,探讨ML在冠心病诊疗中的研究现状和所面临的挑战,并展望其未来的临床应用趋势。

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目的]探讨母体运动能否降低肥胖小鼠成年子代对脑缺血再灌注损伤的敏感性。 [方法]雌性C57BL/6J小鼠从5周龄开始喂食正常饮食(NCD,10%脂肪含量饲料)或高脂饮食(HFD,60%脂肪含量饲料)。8周后,雌鼠随机分为正常饮食安静组(NCD-SED)、正常饮食运动组(NCD-EX)、高脂饮食安静组(HFD-SED)和高脂饮食运动组(HFD-EX)。运动组进行无负重游泳训练,水温32～34 ℃,水深20 cm,60 min/天,6天/周。经过4周的运动干预后,将雌鼠与正常饮食雄鼠按2∶1比例进行合笼交配。以见阴道栓且阴道涂片见精子确定为妊娠第1天(GD1)。进入妊娠期后,运动组母鼠继续接受运动干预,方案调整为45 min/天,5天/周。监测并评估母鼠孕前体重、体脂、葡萄糖耐量和胎鼠体重、体长、胎盘效率等生理指标；同时选取子代3月龄小鼠为研究对象,建立小鼠大脑中动脉短暂性缺血再灌注(tMCAO/R)损伤模型,观察脑梗死面积。 [结果](1)HFD-SED组母鼠孕前体重、体脂和葡萄糖耐量曲线下面积显著高于NCD-SED组母鼠(P＜0.01),而HFD-EX组母鼠显著低于HFD-SED组(P＜0.05)。(2)HFD-SED组孕期体重始终高于NCD-SED组(P＜0.05)；GD15～GD18期间HFD-EX组的体重显著低于HFD-SED组(P＜0.05)；各组孕鼠产仔数差异无显著性。(3)各组胎鼠体长差异无显著性(P＞0.05)。HFD-SED组胎鼠体重与胎盘重量显著高于NCD-SED组(P＜0.01),且胎盘效率显著低于NCD-SED组(P＜0.01)；而HFD-EX组胎鼠体重和胎盘重量较HFD-SED组显著降低,胎盘效率显著升高(P＜0.01)。(4)HFD-SED组3月龄雌、雄子代体重和体脂均显著高于NCD-SED组,而HFD-EX组体重和体脂较HFD-SED组显著下降(P＜0.05)。(5)与NCD-SED组相比,HFD-SED组子代因tMCAO/R损伤引起的脑梗死面积显著增加(P＜0.05),而母体运动使HFD-EX组子代的脑梗死面积显著减少(P＜0.05)。 [结论]母体有氧运动能够改善高脂饮食母鼠所致的胎鼠过度生长、成年子代体重和体脂增加等不良影响,并降低成年子代对脑缺血再灌注损伤的易感性。

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目的]探讨丙酮酸脱氢酶激酶同工酶1(PDK1)对内皮细胞损伤及其功能障碍的影响。 [方法]采用siRNA-PDK1敲低PDK1的表达,并使用磷酸盐缓冲液(PBS)或氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC),以探究PDK1在ox-LDL诱导的血管内皮细胞损伤及其生物学功能障碍中的作用。使用活性氧(ROS)及线粒体活性染色试剂盒检测HUVEC中ROS的产生及线粒体损伤状况。使用流式细胞凋亡试剂盒检测HUVEC的凋亡水平,并通过结晶紫染色和Dil染色检测HUVEC的损伤及其对THP-1细胞的募集和黏附能力的改变。通过Western blot和RT-qPCR检测CD86、CD206、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)等的mRNA和蛋白表达。通过免疫荧光染色评估CD86和CD206的表达水平。使用试剂盒测定超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)的含量,采用ELISA试剂盒检测MCP-1、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)等细胞因子的分泌情况。 [结果]与ox-LDL处理的HUVEC相比,敲低PDK1表达后,ROS的产生减少,线粒体损伤减轻,SOD活性恢复,MDA含量减少,细胞凋亡水平降低,核因子κB(NF-κB)和NLRP3炎症小体的激活受到抑制,炎症因子(IL-1β、IL-18)和趋化黏附因子(MCP-1、ICAM-1、VCAM-1)的释放减少,黏附的THP-1细胞数量减少,THP-1细胞中CD206、精氨酸1(Arg-1)的表达增加,THP-1细胞中CD86、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达受到抑制(均P＜0.05)。 [结论]敲低血管内皮细胞中PDK1的表达可以减少ox-LDL处理引起的内皮细胞氧化应激和炎症反应,进而改善内皮细胞生物学功能。

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目的]探讨冠状动脉支架植入术后血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)与支架内新生脂质斑块(ISNAM)的相关性。 [方法]连续入选2019年1月—2021年12月于本院心内科住院治疗并行冠状动脉内光学相干断层成像检查的冠状动脉支架内再狭窄(ISR)患者164例。根据是否存在支架内新生脂质斑块分为ISNAM组(75例)和非ISNAM组(non-ISNAM组,89例)。比较两组患者AIP及其他临床特征,采用Logistic回归分析法评价支架内新生脂质斑块发生的风险,受试者工作特征(ROC)曲线分析AIP的预测效能。 [结果]ISNAM组因急性冠脉综合征入院比例、合并高血压比例较non-ISNAM组显著升高(P＜0.05),糖化血红蛋白水平为non-ISNAM组的1.1倍(P＜0.05),AIP为non-ISNAM组的2.4倍(P＜0.01)。Logistic回归分析显示,支架植入时间较长、合并高血压病、AIP升高为冠状动脉支架内新生脂质斑块的独立危险因素。AIP预测新生脂质斑块的ROC曲线下面积(AUC)为0.664(95%CI:0.561~0.767,P＝0.003)。 [结论]AIP升高是冠状动脉支架植入术后支架内新生脂质斑块的独立危险因素,除严格控制低密度脂蛋白胆固醇水平外,还应改善整体血脂谱的代谢异常以改善患者预后。

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目的]探索单核细胞/高密度脂蛋白比值(MHR)和甘油三酯葡萄糖指数(TyG)与冠状动脉原位狭窄病变行药物涂层球囊治疗后发生再狭窄的关联性。 [方法]纳入2022年1月—2024年12月行药物涂层球囊扩张术,并再次复查冠状动脉造影的患者共115例。根据复查造影结果分为未狭窄组(59例)和再狭窄组(56例),单因素/多因素回归分析、相关性分析和ROC曲线分析评估MHR、TyG对再狭窄发生的影响和预测价值。 [结果]相较于未狭窄组,再狭窄组在糖尿病患者占比、单核细胞数、空腹血糖、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白(a)、MHR和TyG方面均显著增加(P＜0.05)。Logistic回归分析显示MHR、TyG水平升高是药物涂层球囊治疗后再狭窄发生的独立危险因素,且MHR、TyG水平与药物涂层球囊治疗后再狭窄发生呈正相关。ROC曲线分析显示MHR、TyG水平对药物涂层球囊治疗后再狭窄的发生有较好的预测效能,且其联合应用的预测效能进一步提升。 [结论]MHR、TyG水平升高与冠状动脉原位狭窄病变药物涂层球囊治疗后再狭窄发生风险存在显著关联,是有效预测再狭窄发生的潜在指标。

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目的]探讨臂间收缩压差异(sIAD)和踝间收缩压差异(sIAND)与亚临床靶器官损伤(包括左心室肥厚、动脉硬化、蛋白尿和复合靶器官损伤)的相关性。 [方法]研究纳入了2023年汉中儿童高血压研究队列随访的2 069例受试者。采用无创性自动波形分析仪测量sIAD与sIAND。根据sIAND＜10 mmHg与≥10 mmHg将受试者分为sIAND正常组和sIAND异常组。采用Logistic回归分析sIAD和sIAND与亚临床靶器官损伤之间的关系。使用限制性立方样条模型评估sIAD、sIAND与复合靶器官损伤之间的剂量反应关系。使用受试者工作特征曲线下面积比较sIAD和sIAND不同标准对亚临床靶器官损伤的诊断效能。 [结果]参与者平均年龄48.28岁,女性占46.7%。sIAND正常者1 466例,异常者603例。在校正多种混杂因素后,sIAD与动脉硬化的发生风险显著相关(OR＝1.02,95%CI:1.00～1.04)。然而,sIAD与左心室肥厚、蛋白尿和复合靶器官损伤之间无显著相关性。与sIAND正常组相比,sIAND异常组左心室肥厚(OR＝1.72,95%CI:1.18～2.50)、动脉硬化(OR＝1.65,95%CI:1.33～2.06)、蛋白尿(OR＝1.78,95%CI:1.36～2.33)和复合靶器官损伤(OR＝1.76,95%CI:1.43～2.15)的发生风险显著增加。限制性立方样条模型显示,sIAND与亚临床靶器官损伤之间存在显著线性关联(P＜0.001),而sIAD与亚临床靶器官损伤之间无显著线性或者非线性关系。在诊断复合靶器官损伤时,与单独使用sIAND相比,联合使用sIAD和sIAND的诊断效能差异无显著性,而单独使用sIAD的诊断效能显著降低。 [结论]sIAND而非sIAD与亚临床靶器官损伤显著相关,提示sIAND可能成为亚临床靶器官损伤的预测指标。

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目的]探讨经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后高缺血风险的急性冠脉综合征(ACS)患者,在12个月双联抗血小板治疗(DAPT)期间可改善预后的最佳方案。 [方法]回顾性收集2017年3月—2023年9月期间在我院接受PCI的ACS患者,依据OPT-BIRISK研究的高缺血风险评估标准,共纳入3 053例高缺血风险患者。依据术后12个月内DAPT方案的不同,分为三组:①常规治疗组1 729例,给予阿司匹林100 mg＋氯吡格雷75 mg治疗；②降阶治疗组270例,术后3个月内给予阿司匹林100 mg＋替格瑞洛180 mg(替格瑞洛90 mg,Bid)治疗,3个月后降阶为阿司匹林100 mg＋氯吡格雷75 mg或阿司匹林100 mg＋替格瑞洛120 mg(替格瑞洛60 mg,Bid)治疗；③强化治疗组1 054例,给予阿司匹林100 mg＋替格瑞洛180 mg(替格瑞洛90 mg,Bid)治疗。平均随访时间为(11.138±2.094)个月。主要终点为随访期间发生的主要不良心脑血管事件(MACCE),包括心源性死亡、心肌梗死、再次血运重建及卒中。安全性终点为出血事件,包括TIMI大出血和小出血。 [结果]强化治疗组MACCE发生率低于常规治疗组(2.372%比4.743%,P＝0.002)和降阶治疗组(2.372%比5.185%,P＝0.015),出血事件发生率高于常规治疗组(22.676%比13.939%,P＜0.001)和降阶治疗组(22.676%比13.333%,P＝0.001)。而常规治疗组与降阶治疗组之间MACCE、出血事件发生率差异无统计学意义,三组在大出血发生率方面差异亦无统计学意义(P＞0.05)。Cox回归分析显示,强化治疗与较低的MACCE发生风险相关(HR＝0.465,95%CI:0.265～0.816,P＝0.008),强化治疗与较高的出血事件发生风险相关(HR＝1.695,95%CI:1.369～2.098,P＜0.001)。 [结论]对于PCI术后存在高缺血风险的ACS患者,与术后应用氯吡格雷或采取降阶治疗方案相比,采用阿司匹林联合替格瑞洛的强化抗血小板治疗方案,在不增加大出血风险的前提下,与缺血事件发生率的降低具有相关性。

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目的]探讨单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)比值(MHR)对2型糖尿病(T2DM)患者发生急性心肌梗死(AMI)及冠状动脉狭窄程度的预测价值。 [方法]采用回顾性病例对照研究,纳入自2022年1月至2023年3月期间因胸痛就诊于山西医科大学第二医院的137例合并AMI的T2DM患者(心肌梗死组),并通过倾向性评分匹配法选取137例未合并AMI的T2DM患者(非心肌梗死组),两组均行冠状动脉造影术。分析MHR与T2DM患者发生AMI的风险及冠状动脉狭窄程度的相关性。 [结果]心肌梗死组单核细胞计数和MHR显著高于非心肌梗死组(P＜0.001),而HDLC水平显著低于非心肌梗死组(P＝0.005)。多因素Logistic回归分析结果显示,MHR是T2DM患者发生AMI的独立危险因素(OR＝62.30,95%CI:12.21～317.78,P＜0.001)。ROC曲线分析表明,MHR预测T2DM患者发生AMI的曲线下面积为0.704(灵敏度为0.796,特异度为0.540)。基于MHR二分位数的多变量Logistic回归分析显示,在调整混杂因素后,T2DM患者中高MHR组(MHR≥0.38)较低MHR组(MHR＜0.38)发生AMI的风险增加了1.978倍(OR＝2.978,95%CI:1.744～5.086,P＜0.001)。多因素线性回归分析结果表明,T2DM患者MHR每上升1.0,其Gensini评分相应增加47.177分(β＝47.177,95%CI:25.165～69.188,P＜0.001)。 [结论]MHR与T2DM患者AMI发生风险呈正相关,且与T2DM患者冠状动脉狭窄的严重程度呈正相关。通过监测MHR水平,能够实现对T2DM患者发生AMI及其冠状动脉狭窄程度的早期预测。

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动脉粥样硬化(As)是一种慢性炎症性疾病,持续存在的炎症反应是驱动斑块形成与发展的重要机制。热休克蛋白家族B成员1(HSPB1)属于小分子热休克蛋白家族,作为一种分子伴侣,在多种细胞和组织中广泛表达。HSPB1的表达受热休克转录因子1(HSF1)调控,HSF1通过与热休克元件(HSE)结合直接激活其转录。近年来研究表明,HSPB1在As进程中发挥重要作用,主要通过调控炎症因子表达、影响脂质代谢及调控细胞程序性死亡等途径,抑制斑块炎症反应,从而发挥抗As的作用。本综述系统阐述了HSPB1通过多种方式抑制炎症反应以调控As进展的机制,并进一步梳理了靶向干预HSPB1的抗As治疗策略,包括特异性激动剂的开发以及纳米药物递送系统(NDDS)的创新应用,以期为As的预防和治疗提供新的理论依据和治疗方向。

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心血管疾病已成为我国城市和农村人群最主要的死亡原因。近年研究发现,线粒体功能障碍包括线粒体动力学失衡、自噬失调、线粒体膜去极化和线粒体通透性转换孔(mPTP)开放、细胞凋亡、活性氧产生过量、ATP合成减少、钙离子紊乱等影响心血管细胞正常的生理功能,并促进动脉粥样硬化、高血压、缺血再灌注损伤、肥厚型心肌病、心律失常和心力衰竭等发生发展,进而引发各种心血管疾病。本文综述了线粒体功能障碍在心血管疾病中的作用,旨在为心血管疾病的研究和治疗提供新的思路。

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血管钙化是多种疾病的病理基础,主要机制是钙磷的异常沉积。微小核糖核酸(miRNA)是一类短小的非编码RNA分子,参与基因的转录与翻译过程。研究发现,在高磷、高糖环境或慢性肾脏病的病理条件下,miRNA的表达会出现变化。这些变化通过不同的信号通路,影响血管平滑肌细胞的成骨化转变以及成骨标志物的表达,进而促进或抑制血管钙化的进程。miRNA有望成为治疗血管钙化的靶点或者反映血管钙化水平的标志物。本文旨在总结miRNA调控血管钙化的机制通路和相关成果,为miRNA和血管钙化研究提供参考。

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心肌梗死后心室重塑可引发心力衰竭并导致不良预后,其机制主要涉及免疫细胞的动态调控与微环境的相互作用,但免疫细胞亚群的动态演变过程及功能多样性仍有待进一步研究。单细胞测序技术的发展揭示了免疫细胞亚群在损伤不同阶段呈现的功能多样性,这些亚群通过细胞间互作、代谢重编程与信号通路调控等核心机制,决定着炎症消退与组织修复的最终结局。未来仍需整合空间多组学、纳米递送等先进技术,以突破转化瓶颈。本文全面总结了关键免疫细胞亚群在心肌梗死后心室重塑中的作用及其分子机制,并对靶向免疫调控的治疗策略展开了探讨。