Abstract:

白细胞介素24(IL-24)是IL-10家族中IL-20亚家族的一员,是首个在黑色素瘤中被分离鉴定出的肿瘤生长抑制因子,具有高度保守性。其功能在不同组织及微环境中具有双重性,可发挥促炎或抗炎的双向效应,在炎症性疾病和癌症等多种疾病中发挥重要作用。近年研究发现,IL-24还可调控平滑肌细胞功能、保护内皮细胞以及调节血管新生,参与动脉粥样硬化及血管钙化等心血管疾病的发生发展,有望成为心血管疾病防治的新靶点。

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目的]探究组织因子途径抑制物羧基末端(TFPIct)一段由32个氨基酸序列构成的小肽段TFPIct32对ApoE－/－小鼠动脉粥样硬化(As)病变进展的影响及初步机制。 [方法]采用高脂饲料喂养ApoE－/－小鼠10周,构建As动物模型。将建模成功的小鼠随机分为4组,每组10只(n＝10),分别为:模型组、生理盐水组(模型基础上尾静脉注射生理盐水)、TFPI组(阴性对照肽,每周2.5 nmol/g TFPI尾静脉注射)、TFPIct32组(每周2.5 nmol/g TFPIct32尾静脉注射),各组均持续给药4周。给药结束后,检测各组小鼠尾部出血时间；采集血清样本,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)及高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平。分离小鼠主动脉并进行油红O染色,对主动脉窦组织切片行HE、Masson和油红O染色。采用血小板源生长因子BB(PDGF-BB)处理血管平滑肌细胞(VSMC)构建细胞增殖迁移模型,分为对照组、PDGF-BB组、PDGF-BB+TFPI组、PDGF-BB+TFPIct32组以及PDGF-BB+蛋白激酶B(Akt)激动剂SC79组、PDGF-BB+TFPIct32+SC79组。运用CCK-8法检测细胞增殖能力,划痕实验及Transwell法检测细胞迁移能力,Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)及总Akt(t-Akt)的蛋白表达水平。 [结果]动物实验结果显示,与生理盐水组和TFPI组相比,TFPIct32组ApoE－/－小鼠血清LDLC水平降低(P＜0.05),同时主动脉壁及主动脉窦斑块面积减小(均P＜0.01)。TFPIct32对PDGF-BB诱导的VSMC增殖与迁移具有显著抑制作用(均P＜0.05),Akt特异性激动剂SC79可部分恢复TFPIct32抑制的VSMC增殖与迁移能力(P＜0.05),提示PI3K/Akt通路在TFPIct32抑制的VSMC增殖与迁移及促进As病变进展中发挥重要作用。 [结论]TFPIct32可显著减缓高脂饮食喂养的ApoE－/－小鼠As病变进展,其机制可能与抑制VSMC增殖和迁移有关。

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目的]分析微小RNA-29c-5p(miR-29c-5p)在冠心病外周血白细胞中的表达,并探索其在高脂条件下调控内皮细胞氧化损伤和凋亡的机制。 [方法]在冠心病患者外周血白细胞中检测miR-29c-5p的表达水平；利用高脂诱导建立EA.hy926内皮细胞损伤模型,在高脂损伤模型中分别过表达和沉默miR-29c-5p并检测凋亡相关蛋白的表达和活性氧簇(ROS)水平及脂质过氧化程度。利用生物信息学方法预测miR-29c-5p的潜在靶基因,通过双荧光素酶报告基因实验验证其与靶基因的调控关系。 [结果]与健康对照组人群相比,miR-29c-5p在冠心病组的表达水平降低,并对冠心病有诊断意义(AUC:0.712,95%CI:0.632～0.792,P＜0.01)。在高脂损伤模型中,细胞活力下降,细胞凋亡增加(P＜0.01),同时miR-29c-5p的表达水平升高(P＜0.01)。沉默miR-29c-5p表达细胞损伤被逆转,细胞活力增加(P＜0.01),高脂诱导的细胞凋亡减少,ROS及脂质过氧化水平降低(均P＜0.05)；而过表达miR-29c-5p,细胞活力降低(P＜0.01),高脂诱导的细胞凋亡增加,ROS及脂质过氧化水平升高(均P＜0.05)。生物信息学分析预测和双荧光素酶报告基因实验证实miR-29c-5p与组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)基因的3′UTR区相结合,下调HDAC2的mRNA和蛋白表达水平(均P＜0.05)。 [结论]miR-29c-5p在冠心病外周血白细胞中表达下调,对冠心病有诊断意义；抑制miR-29c-5p的表达可通过上调HDAC2减轻高脂诱导的内皮细胞氧化损伤及凋亡。

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目的]探讨香茅醛是否通过增强自噬-溶酶体途径,促进环指蛋白4(RNF4)降解,进而稳定鸟苷三磷酸环化水解酶1(GTPCH1)的蛋白水平,以拮抗氧化应激诱导的人脐静脉内皮细胞损伤。 [方法]采用H₂O₂处理人脐静脉内皮细胞构建氧化损伤模型,并用0.48 mmol/L香茅醛进行干预。MTT测定细胞活力,Western blot检测p62、微管相关蛋白轻链3B(LC3B)、溶酶体相关膜蛋白1(LAMP1)、GTPCH1和RNF4蛋白表达。使用溶酶体抑制剂氯喹(CQ)和蛋白酶体抑制剂MG132处理细胞。免疫共沉淀(CoIP)验证在H₂O₂作用下GTPCH1的SUMO化及其与RNF4的相互作用。 [结果]与对照组相比,H₂O₂处理可显著降低内皮细胞活力(P＜0.05)及GTPCH1蛋白水平(P＜0.01),并上调RNF4蛋白表达(P＜0.01)；CoIP实验证实,H₂O₂可诱导GTPCH1发生SUMO化修饰并与RNF4结合。与H₂O₂组相比,香茅醛干预可显著逆转上述变化,同时改善自噬流功能:p62水平显著降低(P＜0.001),LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值恢复正常(P＜0.001),LAMP1表达上调(P＜0.05)。抑制剂实验显示,与H₂O₂组相比,MG132可显著阻断GTPCH1的降解(P＜0.01),CQ可显著抑制RNF4的降解(P＜0.05)。 [结论]H₂O₂通过诱导RNF4介导的GTPCH1 SUMO化-泛素化降解引发内皮细胞损伤；香茅醛通过增强自噬-溶酶体通路功能促进RNF4降解,进而稳定GTPCH1,拮抗H₂O₂所致的内皮细胞损伤。

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目的]分析血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)在重症急性胰腺炎(SAP)患者病程中的动态变化及其对患者预后的预测效能。 [方法]收集并分析2020年6月—2024年6月三六三医院150例SAP患者的临床数据,且按照患者入院28天随访期内的预后进行分组,其中112例纳入生存组,38例纳入死亡组。采用重复测量方差分析,探究两组患者在治疗前(T0)、治疗后第5天(T5)、治疗后第10天(T10)的甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、AIP及炎症指标的变化情况；多元线性回归分析不同时间点AIP与炎症指标的关系；Logistic回归模型分析不同时间点AIP与SAP患者死亡风险的独立相关性；受试者工作特征(ROC)曲线分析不同时间点AIP、TG、HDLC及炎症指标与SAP患者死亡风险的关系；限制性立方样条模型(RCS)分析AIP与SAP患者死亡风险的关系；多维度分层分析AIP水平与SAP患者死亡风险的关联性；Kaplan-Meier生存曲线分析SAP患者生存率；亚组分析不同病因患者T5、T10时AIP与SAP患者死亡风险的关联；采用DeLong检验进一步分析剔除脂源性患者后AIP对SAP的预测效能。 [结果]死亡组患者的年龄、多器官功能衰竭、白细胞计数(WBC)、急性生理与慢性健康评分Ⅱ(APACHE Ⅱ)及序贯器官衰竭评分(SOFA)均高于生存组；白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平均低于生存组,差异有统计学意义(均P＜0.05)。生存组TG、AIP、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)及白细胞介素6(IL-6)在T0、T5、T10依次下降,而死亡组AIP和CRP、PCT、IL-6呈先升高、后下降趋势；生存组HDLC上升,而死亡组呈先下降后上升趋势,差异有统计学意义(均P＜0.05)。重复测量方差分析对两组患者的TG、HDLC、AIP、CRP、PCT、IL-6进行统计检验,结果显示两组患者在时间、组间和时间×组间上的差异均有统计学意义(P＜0.05)。T0、T5、T10时AIP分别与CRP、PCT、IL-6呈正向线性回归关系(P＜0.001)。Logistic回归分析表明T5、T10时AIP与SAP患者死亡风险均具有独立相关性(P＜0.05)。ROC曲线分析结果显示,AIP在T5(AUC:0.922,95%CI:0.873～0.965)、T10(AUC:0.951,95%CI:0.914～0.993)预测效能均佳,且T10时预测效能最高,灵敏度(99.5%)、精确度(88.7%)最高。RCS分析结果表明T5、T10时AIP与SAP患者死亡风险呈非线性剂量-反应关系(P＜0.05)。多维度分层分析结果显示T5、T10时,AIP与SAP患者死亡风险在APACHEⅡ≥20分、SOFA≥8分、CRP≥200 mg/L、PCT≥10 mg/L及IL-6≥300 ng/L亚组内存在关联性,且SAP患者伴有器官衰竭时死亡风险更高。生存曲线分析显示,T5时AIP＞0.20组与AIP≤0.20组比较,差异具有统计学意义(χ²＝6.437,P＜0.001)；T10时AIP＞0.10组与AIP≤0.10组比较,差异具有统计学意义(χ²＝5.831,P＜0.001)。亚组分析显示不同病因中T5、T10时AIP与死亡风险均存在独立相关性,且高AIP水平组相关性更明显,且均具有良好的区分能力；剔除脂源性患者后,ROC结果显示AIP在非脂源性SAP患者中仍具有预测效能,且T10时预测效能较高(AUC:0.928,95%CI:0.880～0.971)。 [结论]AIP在SAP患者病程中呈动态变化,T5、T10时AIP与死亡风险独立相关,且与CRP、PCT、IL-6呈线性相关；T10时AIP预测效能最高,且剔除脂源性患者后AIP仍具有良好的预测效能。将AIP的动态监测纳入临床评估体系,有助于早期识别高危患者,改善预后评估效能。

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目的]探讨炎症-凝血生物标志物谱动态监测对心房颤动合并冠心病患者预后的预测价值,构建多标志物风险预测模型并建立优化的风险分层系统。 [方法]前瞻性纳入2021年6月—2024年6月收治的心房颤动合并冠心病患者130例,分别于基线、1个月、3个月、6个月和12个月检测多项炎症及凝血生物标志物,并进行动态随访,随访主要终点为12个月主要不良心血管事件(MACE)。采用LASSO回归筛选预测变量,构建炎症-凝血联合指数(ICSI),通过Cox回归分析评估预后价值。 [结果]随访12个月,38例(29.2%)患者发生MACE。炎症-凝血标志物基线水平与SYNTAX评分呈正相关,高危组高敏C反应蛋白(hs-CRP)和D-二聚体水平分别是低危组的3.2倍和2.8倍(P＜0.001)。事件组标志物在随访期间持续高水平,无事件组呈下降趋势；3个月时hs-CRP下降＜30%、D-二聚体下降＜25%的患者MACE风险分别增加3.23倍和3.67倍。多标志物预测模型[纳入hs-CRP、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、D-二聚体、纤维蛋白原、N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)]的ROC曲线下面积(AUC)为0.802,显著优于CHA₂DS₂-VASc评分(AUC=0.658)和HAS-BLED评分(AUC=0.612)。基于ICSI风险分层系统在CHA₂DS₂-VASc＜4分的患者中,重新识别出23例中高危患者,其MACE发生率达39.1%。 [结论]炎症-凝血生物标志物谱动态监测能准确预测心房颤动合并冠心病患者的预后,基于多标志物的风险分层系统优于传统评分,可识别传统方法遗漏的高危患者。

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目的]建立基于GEO数据库急性心肌梗死患者脂质代谢相关基因人工神经网络(ANN)模型并评价其效果,同时对枢纽基因进行靶向中药预测。 [方法]通过GEO数据库获取6份急性心肌梗死芯片数据,合并GSE48060、GSE60993和GSE66360作为训练数据集,GSE34198、GSE61144和GSE12288分别作为验证数据集,使用LASSO、随机森林和SVM-RFE三种机器学习算法筛选出与急性心肌梗死患者脂质代谢相关的枢纽基因,随后,基于上述筛选出的枢纽基因构建ANN模型。在独立验证集GSE34198、GSE61144和GSE12288中验证模型的效能,通过曲线下面积(AUC)分析评估ANN模型的临床应用价值；随后构建列线图以预测疾病发生概率,并采用RT-qPCR验证枢纽基因的表达水平。最后,基于枢纽基因预测靶向中药,并通过分子对接技术验证预测结果。 [结果]共筛选得到17个脂质代谢相关差异基因,其中上调基因14个,下调基因3个。进一步通过LASSO、随机森林及SVM-RFE三种机器学习算法筛选,得到ACSL1、DGAT2、MBOAT2和CH25H这4个枢纽基因,并据此构建了ANN诊断模型。使用该模型分别绘制训练组与验证组诊断的ROC曲线,结果显示:训练集的AUC值为0.936(P＜0.001)；验证集GSE34198、GSE61144和GSE12288的AUC值依次为0.786(P＜0.001)、0.821(P＜0.01)和0.900(P＜0.001)。基于4个脂质代谢相关枢纽基因构建了列线图,校准曲线显示,列线图模型的预测概率与理想模型几乎一致。RT-qPCR实验进一步验证了上述结果的可靠性。基于枢纽基因筛选出27味中药,其四气五味以温、平、寒为主,味多苦、辛、甘,归经多属肝、脾、肺及心经,功效以清热解毒、活血通络、逐水祛痰为主。分子对接结果显示,芸香、椰子和鱼脑石的结合能分别为－6.9 kcal/mol、－7.4 kcal/mol和－8.2 kcal/mol,提示其含有的小分子化合物与靶蛋白之间存在良好的相互作用。 [结论]本研究基于机器学习方法筛选获得急性心肌梗死患者4个脂质代谢相关枢纽基因(ACSL1、DGAT2、MBOAT2和CH25H),并据此构建了具有较高诊断效能的ANN模型。进一步结合靶向中药预测,为急性心肌梗死的早期识别及潜在干预策略提供了新的生物信息学依据。

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目的]探索血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)及其人体测量学衍生指标AIP-腰围身高比(AIP-WHtR)、AIP-身体圆度指数(AIP-BRI)与中老年人群脑卒中长期发病风险之间的关联。 [方法]研究人群来源于中国健康与养老追踪调查。通过自我报告的问卷数据确定新发脑卒中。采用酶催化显色法测定参与者血液中的甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平,并计算AIP及其人体测量学衍生指标AIP-WHtR和AIP-BRI。采用Cox比例风险回归来评估累积和分类的AIP及其人体测量学衍生指标AIP-WHtR、AIP-BRI与脑卒中发生之间的关联。使用限制性立方样条来探讨累积AIP及其人体测量学衍生指标AIP-WHtR、AIP-BRI与脑卒中风险之间潜在的非线性关系。 [结果]8 454名参与者的平均年龄为(60.65±9.29)岁,中位随访7年期间,共670名参与者(7.93%)新发脑卒中。在完全调整混杂因素后,AIP每升高1个标准差,脑卒中风险增加21%(HR＝1.21,95%CI:1.09～1.33,P＜0.001)。同样,较高水平的AIP-WHtR(HR＝1.40,95%CI:1.18～1.66,P＜0.001)和AIP-BRI(HR＝1.04,95%CI:1.02～1.06,P＜0.001)均与脑卒中风险增加呈正相关。限制性立方样条分析显示,AIP及其人体测量学衍生指标AIP-WHtR、AIP-BRI与脑卒中风险之间存在正向剂量-反应关系,且呈现显著的非线性趋势。此外,亚组分析进一步证实,男性中较高水平的AIP与脑卒中风险升高相关(HR＝1.25,95%CI:1.08～1.44,P＜0.001),而女性中AIP水平与脑卒中风险的关联不显著(HR＝1.15,95%CI:1.00～1.32,P＝0.050)。 [结论]中老年人群中,较高水平的AIP及其人体测量学衍生指标AIP-WHtR、AIP-BRI均与脑卒中风险增加呈正相关,这些指数或可作为有效的脑卒中风险评估工具。

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急性冠脉综合征(ACS)作为心血管急危重症,其发病机制复杂,与多种炎症因子的相互作用密切相关。目前,ACS的风险评估主要依赖于年龄、血脂、心肌标志物和C反应蛋白等传统危险因素,尚缺乏对炎症状态的动态评估。近年来,中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)作为一种新兴的炎症标志物,在ACS的风险预测和预后评估中展现出重要的价值。动态监测NLR的变化,有助于更早识别患者的炎症反应状态,从而为制定个体化治疗策略提供科学依据。本文综述了近年来NLR在ACS风险预测领域的研究进展,以期为临床实践提供新的思路和参考。

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动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,随着疾病进展,动脉粥样硬化斑块的形成与破裂常引发严重的临床事件,是导致心血管疾病和卒中的重要病因。影像学技术在动脉粥样硬化斑块的早期检测、风险评估中具有重要意义。本文综述了动脉粥样硬化斑块影像学技术在临床与基础研究领域的进展,重点探讨了超声成像、磁共振成像(MRI)、CT血管造影(CTA)、正电子发射断层成像(PET)等技术在斑块特征评估中的应用,以及人工智能(AI)辅助诊断在提升影像学分析效率与准确性方面的潜力。此外,本文还阐述了靶向纳米材料在动脉粥样硬化斑块诊疗领域的研究进展,并探讨了未来利用影像学技术评估易损斑块的发展方向。

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冠心病是全球首要致死疾病,其主要病因是不健康生活方式及西方饮食引发的代谢紊乱,如高血糖、胰岛素抵抗、血脂异常等。在冠心病患者中,急性高血糖可能触发一系列炎症反应,通过多种细胞内途径加剧动脉粥样硬化,是急性心肌梗死患者接受经皮冠状动脉介入治疗术后发生不良心血管事件的独立危险因素,会导致冠心病患者预后更差。慢性高血糖是心肌梗死、中风及外周血管疾病发生发展的主要危险因素之一,它可通过损害微血管功能,引发血小板与内皮功能障碍,进而触发炎症反应和促凝血状态,导致糖尿病血管并发症的加重。然而,近年来研究发现,急慢性血糖比值作为急性冠脉综合征的结局预测因素,其作用可能比单独的血糖值或糖化血红蛋白更为重要。这一指标有望为不同患者的血糖控制标准制定及冠心病患者的预后评估提供新的思路。

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Rotarex机械血栓清除系统作为治疗股腘动脉急慢性闭塞性疾病的重要工具,近年来因其高效、微创的特点受到广泛关注。本文结合Rotarex装置的工作原理与技术特点,全面综述了Rotarex在股腘动脉缺血性疾病中的应用,分析其临床应用安全性、有效性。回顾疾病历史治疗方法,探讨并发症及技术改进,结合最新临床试验及多中心研究进展,展望潜在应用领域、未来技术趋势及研究方向,旨在为该领域临床实践和研究提供全面参考。

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急性心肌梗死(AMI)后的炎症反应呈现动态时空演进特征,其精准调控对心肌修复至关重要。文章系统解析了AMI后炎症反应的三个阶段:急性期以损伤相关分子模式(DAMP)风暴、中性粒细胞浸润为主导,亚急性期以巨噬细胞极化与促消退介质介导的修复转换为核心,慢性期则表现为持续性低度炎症与纤维化失衡,并重点综述了靶向干预策略与技术驱动的新型疗法,最后指出当前研究的局限性与未来方向,展现出精准调控炎症时空进程的潜力。