摘要:动脉粥样硬化(As)严重威胁人类健康,现代医学在治疗上面临诸多局限。中药成分与复方通过调控巨噬细胞自噬,发挥抗炎、抗氧化、调节脂质代谢、稳定斑块的作用,在抗动脉粥样硬化方面具有独特优势。文章综述了中药调控巨噬细胞自噬防治动脉粥样硬化的应用,为中药成分与复方应用于动脉粥样硬化的治疗提供新的思路。

摘要:目的]评估血管内皮细胞中特定蛋白质发生酪氨酸硝基化修饰的现象及其对线粒体介导的细胞凋亡的影响。 [方法]体外培养人脐静脉内皮细胞,分为对照组(二甲基亚砜处理)、3-吗啉磺胺(SIN-1)组和SIN-1＋5,0,5,0-四苯基卟啉铁(FeTPP)组,24 h后检测己糖激酶1(HK1)硝基化修饰水平、线粒体膜电位、活性氧生成以及内皮细胞增殖与凋亡水平。利用基因编辑技术构建HK1敲除人脐静脉内皮细胞系,检测其增殖与凋亡水平。 [结果]过氧亚硝酸盐生成剂SIN-1处理人脐静脉内皮细胞后,HK1蛋白质硝基化修饰水平显著升高(P＜0.01),活性氧生成显著增加,线粒体膜电位显著下降,内皮细胞增殖能力显著下降,内皮细胞凋亡水平显著增加(均P＜0.01)。过氧亚硝酸盐分解催化剂FeTPP能够逆转上述效应(P＜0.01)。此外,HK1基因敲除也展现出类似的抗氧化效果,内皮细胞的增殖能力显著降低,而凋亡水平则显著升高(P＜0.01)。 [结论]过氧亚硝酸盐能够诱导血管内皮细胞中HK1的硝基化修饰水平升高,这可能是通过促进线粒体活性氧的产生,进而加速内皮细胞凋亡的过程。

摘要:目的]采用指数富集的配体系统进化技术(SELEX)筛选并鉴定特异性结合小鼠动脉粥样硬化(As)病理组织的核酸适配体,为开发As发生早期的分子靶标及诊断试剂提供研究基础。[方法]构建库容量为10¹⁵～10¹⁶的单链DNA(ssDNA)文库,与小鼠正常血管组织切片结合-洗脱(反筛),洗脱后的文库再与小鼠As血管冰冻切片结合-洗脱(正筛)。PCR扩增正筛和反筛产物,琼脂糖凝胶电泳验证扩增产物。筛选结束后对PCR扩增产物进行T-A克隆及测序,获得核酸适配体的一级结构,Mfold在线软件预测二级结构。将筛选出的核酸适配体5′-端标记FAM荧光基团,与正筛和反筛冰冻切片结合,荧光显微镜观察荧光强度,Image Pro Plus 6.0计算相对平均荧光强度,评价核酸适配体结合的特异性。 [结果]经过8轮筛选,琼脂糖凝胶电泳成像显示正筛产物泳道出现PCR扩增产物,而反筛产物泳道并无PCR扩增产物,表明成功获得特异性结合As组织的核酸适配体；经T-A克隆及测序鉴定出5条核酸适配体,预测的二级结构均具有茎-环结构；免疫荧光染色验证5条核酸适配体与As血管均有不同程度的结合,相对平均荧光强度定量结果显示核酸适配体No.11的相对平均荧光强度数值最高,可作为候选核酸适配体用于后续研究。 [结论]成功获得特异性结合As血管的核酸适配体,为下一步筛选As发生早期的分子靶点,以及开发体内早期诊断试剂提供研究基础。

摘要:目的]探讨冠状动脉中度狭窄进行性加重的危险因素,并基于冠状动脉CT-血流储备分数(FFR)构建冠状动脉中度狭窄进行性加重的列线图模型。 [方法]选取2020年4月—2023年4月医院收治的293例冠状动脉中度狭窄患者作为研究对象,对所选患者进行冠状动脉CT血管造影(CCTA)检查,使用CT-FFR软件分析CCTA图像并得到FFR。根据冠状动脉中度狭窄进行性加重情况将其分为加重组和稳定组,并收集两组患者的性别、年龄、高血脂、脑梗死史、多支血管病变、肥胖、糖尿病、营养不良、缺乏体力活动、高血压、饮酒、吸烟及居住地等资料。采用LASSO分析中的十折交叉验证筛选冠状动脉中度狭窄进行性加重的预测因素,采用Logistic回归筛选冠状动脉中度狭窄进行性加重的危险因素,采用R(4.2.3)建立冠状动脉中度狭窄进行性加重的列线图模型,并对此列线图模型进行验证。 [结果]在293例冠状动脉中度狭窄患者中,进行性加重患者有61例,冠状动脉中度狭窄进行性加重的发生率为20.82%(61/293)。加重组与稳定组的性别、年龄、高血脂、脑梗死史、多支血管病变、营养不良、高血压、饮酒及居住地差异均无统计学意义(P＞0.05),而加重组的肥胖、糖尿病、缺乏体力活动及吸烟占比显著高于稳定组,FFR显著低于稳定组(P＜0.05)。LASSO分析显示,脑梗死史、肥胖、糖尿病、缺乏体力活动、吸烟及FFR是系数不为零的预测因素,经过十折交叉验证后,保留脑梗死史、肥胖、糖尿病、缺乏体力活动、吸烟及FFR 6个变量进入模型。Logistic回归分析显示,肥胖(OR＝2.411,95%CI:1.151～5.053)、糖尿病(OR＝3.401,95%CI:1.671～6.923)、缺乏体力活动(OR＝2.818,95%CI:1.427～5.564)、吸烟(OR＝3.577,95%CI:1.526～8.387)均是冠状动脉中度狭窄进行性加重的危险因素,FFR(OR＝0.001,95%CI:0.000～0.036)是冠状动脉中度狭窄进行性加重的拮抗因素(P＜0.05)。基于危险因素建立了冠状动脉中度狭窄进行性加重的动态列线图模型,该列线图模型ROC曲线下面积是0.777(95%CI:0.711～0.842)；校正曲线的预测值和实际值基本吻合；决策曲线显示阈值概率是2%～64%时,列线图对冠状动脉中度狭窄进行性加重的预测具有良好的获益值。 [结论]本研究构建的列线图模型对冠状动脉中度狭窄的进展预测具有较高准确性,临床实用性良好。

摘要:目的]探讨甘油三酯葡萄糖(TyG)指数与急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后微血管阻塞(MVO)之间的相关性。 [方法]选取2018年6月—2021年6月期间在南京大学医学院附属鼓楼医院经绿色通道接受急诊PCI且术后1周内行心脏磁共振检查的310例STEMI患者为研究对象进行前瞻性分析。根据患者是否发生MVO,将其分为MVO组(183例)和无MVO组(127例)。比较两组患者临床资料的差异,限制性立方样条(RCS)描述TyG指数与MVO发生的线性关系,采用单因素和多因素Logistic回归分析矫正混杂因素识别MVO发生的独立危险因素。 [结果]经多因素Logistic回归排除混杂因素,结果显示TyG指数为STEMI患者急诊PCI术后发生MVO的独立危险因素,TyG指数每增加1个单位,MVO的发生风险会升高1.24倍(OR＝2.24,95%CI:1.07～4.71,P＝0.033)。RCS曲线分析结果显示,TyG指数与急诊PCI术后发生MVO呈线性关系(P非线性＝0.47),当TyG指数＞9.5时,急诊PCI术后发生MVO的风险显著上升。 [结论]TyG指数的增加与接受急诊PCI的STEMI患者MVO的发生呈正相关,对STEMI患者MVO的早期预防和危险分层具有重要的临床意义。

摘要:目的]探究慢性肾脏病(CKD)维持性血液透析(MHD)患者透析间期平均血钾水平对患者自体动静脉内瘘(AVF)血栓形成的影响。 [方法]回顾性分析2021年10月—2022年10月于本院进行MHD的CKD患者159例,根据患者不同透析间期平均血钾水平,将患者分为高血钾组(n＝53)、血钾正常组(n＝61)及低血钾组(n＝45),对所有患者均随访1年或随访至AVF血栓形成。收集患者一般资料,检测患者入组时生物化学指标、炎症因子、AVF超声指标及氧化应激因子水平。采用多因素Logistic回归方程分析临床指标对MHD患者AVF血栓形成的影响；采用受试者工作特征(ROC)曲线评估临床指标对MHD患者AVF血栓形成的预测效能；采用区间似然比对间期平均血钾水平进行分层分析,进一步观察MHD患者AVF血栓形成与间期平均血钾水平之间的关系是否稳定。 [结果]与血钾正常组相比,高血钾组和低血钾组的C反应蛋白(CRP)、全段甲状旁腺激素(iPTH)、降钙素原(PCT)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、肱动脉阻力指数(RI)、肱动脉搏动指数(PI)、桡动脉PI水平均明显升高,而白蛋白(Alb)、总胆固醇(TC)、超氧化物歧化酶(SOD)水平及内瘘血流量均明显降低,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。AVF血栓形成患者收缩压、舒张压、内瘘血流量、Alb及SOD水平明显低于AVF血栓未形成患者(P＜0.05)；AVF血栓形成患者间期平均血钾水平、CRP、iPTH、PCT、肱动脉RI、肱动脉PI、桡动脉PI、桡动脉RI、MDA及MPO水平明显高于AVF血栓未形成患者(P＜0.05)。ROC曲线对多因素Logistic回归方程所建立的模型进行分析,发现模型一、模型二均具有较为良好的预测效能,且模型二的预测效能最佳；区间似然比结果显示,当患者间期平均血钾水平为3.5~4.5 mmol/L时,患者AVF血栓形成的可能性最低,当患者间期平均血钾水平＞5.5 mmol/L或＜3.5 mmol/L时,患者AVF血栓形成的可能性较高,当患者间期平均血钾水平＞5.5 mmol/L时,患者AVF血栓形成的概率最高,是未发生AVF血栓患者的3.925倍。 [结论]透析间期平均血钾水平异常可能诱发CKD患者出现AVF血栓形成,可在MHD治疗期间对血钾水平进行监测,以便及时进行干预,提升患者临床治疗效果。

摘要:目的]基于冠状动脉CT-血流储备分数(CT-FFR)联合机器学习(ML)方法,构建冠状动脉支架内再狭窄(ISR)的诺模图预测模型,以评估ISR发生风险。 [方法]回顾性分析2022年1月—2025年1月期间于本院行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后复查的患者。依据排除标准共纳入210例患者,其中ISR患者100例,非ISR患者110例。按7∶3的比例随机将其分为训练集和测试集,经单变量分析筛选潜在预测因子后,通过LASSO回归获取非零系数特征变量,再经随机森林(RF)、支持向量机(SVM)、极限梯度提升算法(XGB)三种ML算法对显著因素进行重要性排序,取各算法前10的变量交集作为输入,再经双向逐步多因素Logistic回归筛选后构建ISR风险评分,并以诺模图可视化。 [结果]经LASSO回归筛选出14个预测因子,分别为舒张压、C反应蛋白、甘油三酯(TG)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、最小支架直径＜3 mm、收缩压、ΔCT-FFR、CT-FFR、白细胞介素6(IL-6)、体质指数、糖化血红蛋白(HbA1c)、高血压史以及高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)。进一步通过3种ML算法及Logistic回归逐步筛选,最终确定6个ISR危险因素:高ΔCT-FFR、IL-6、NT-proBNP、TG和CT-FFR值以及最小支架直径＜3 mm；训练集和测试集曲线下面积分别为0.995(95%CI:0.989～1.000)和0.965(95%CI:0.927～1.000),决策曲线显示其分别在0～1.00及0～0.92范围内净收益高,整合6个预测因子的诺模图准确度高,临床实用性强。 [结论]基于LASSO-ML结合CT-FFR技术的ISR诺模图预测模型对ISR具有较高的准确性和临床实用性。

摘要:血管生成是心脏缺血性损伤治疗中的关键过程,巨噬细胞在其中发挥重要作用。本文综述了巨噬细胞通过分泌关键因子及与其他细胞相互作用调节血管生成的研究进展。M1型巨噬细胞在早期通过分泌促血管生成因子促进血管生成,而M2型巨噬细胞则主要在血管重塑和稳态维持中发挥作用。本文还探讨了几种新的促血管生成策略,包括直接注射巨噬细胞、调节巨噬细胞表型及功能,以及利用巨噬细胞来源的外泌体。大量研究表明,巨噬细胞在血管生成中具有多重功能,靶向巨噬细胞为促进血管生成和治疗缺血性疾病提供了新的治疗靶点和方向。

摘要:心脏机械并发症是心肌梗死患者预后的重要决定因素。心肌梗死后早期再灌注治疗可使其机械并发症的发生率明显下降,然而,机械并发症死亡率并没有同时下降。早期诊断和治疗是改善机械并发症结局的关键。机械并发症最常发生在心肌梗死后1周内,通常首选超声心动图来确定机械并发症的类型、位置和血流动力学,外科手术是决定性的治疗,但最佳时机难确定。经皮介入治疗正在兴起,是高手术风险患者的替代治疗方案,然而尚存在临床实践不足之处。关于机械并发症的治疗,如何选择外科手术和经皮介入治疗方案的策略仍然有很多问题待解决。本文梳理机械并发症早期诊断的关键临床证据和机械并发症管理新策略,并呈现本中心机械并发症的相关统计数据,为临床诊治提供思路。

摘要:急性心肌梗死是由于心肌细胞持续缺血缺氧,进而导致心肌细胞坏死。再灌注治疗是减少梗死面积和改善心肌梗死预后的标准策略。然而,再灌注治疗带来的心肌损伤伴随着多种病理生理过程,如氧化应激、炎症反应、心肌纤维化、细胞外基质重构等。转录因子EB(TFEB)是自噬-溶酶体信号通路的中枢调控因子,参与应激反应、心肌能量代谢、自噬和溶酶体生物发生等信号通路,与心肌梗死后心肌损伤修复密切相关。本综述旨在阐述TFEB在心肌缺血损伤中的作用机制。

摘要:三甲胺N-氧化物(TMAO)是一种小分子有机化合物。近十年的临床研究表明,其血液水平的升高与心血管疾病(CVD)的发生风险呈正相关。血管重构(VR)是CVD发展过程中的重要病理生理改变,广泛参与高血压和动脉粥样硬化等疾病的发生与发展。现有研究表明,TMAO可通过促进炎症反应、增强氧化应激及诱导血管内皮功能障碍等多种机制参与调控VR的过程。目前针对TMAO的干预策略主要集中在微生物调节上。本文综述了TMAO的来源与代谢途径,总结了其在VR中的潜在致病机制,深入探讨了TMAO在VR中的作用及其作为治疗靶点的潜在应用价值,以期为相关医学研究提供理论参考。