摘要:血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病重要的危险因素。目前临床上以常规血脂检测项目为指导的干预策略在降低其发病风险方面仍存在明显不足。脂蛋白亚组分中蕴藏着挖掘残余风险的巨大潜力,因此亟待解决以下问题:①如何应用脂蛋白及亚组分检测,识别并控制与血脂相关的“残余风险”；②如何围绕脂蛋白精细表型展开研究,揭示其在动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测中的作用,发现新的风险标志物,并探寻降脂与抗动脉粥样硬化的新靶点；③如何推动脂蛋白及亚组分检测尽快进入临床应用,进一步提升动脉粥样硬化性心血管疾病的预防、诊断和治疗水平。针对关键问题进行精准突破和攻关,将有效提升我国在脂蛋白代谢异常及动脉粥样硬化性心血管疾病的临床防治和研究整体水平,进而降低发病风险和减轻疾病负担。

摘要:脂蛋白(a)[Lp(a)]是一种低密度脂蛋白(LDL)样颗粒,由载脂蛋白B100(ApoB100)与载脂蛋白A(ApoA)通过共价键结合而成。近年来研究表明,Lp(a)水平升高是心血管疾病的独立危险因素,与此同时,血管钙化也会导致心血管疾病死亡率上升以及心血管事件风险增加。血管钙化是一种主动的、受高度调控的钙磷盐异常沉积于血管壁的病理过程,涉及血管平滑肌细胞(VSMC)向成骨/成软骨细胞的转分化,导致磷酸钙盐在动脉壁中积聚。现有证据表明,Lp(a)可通过多途径促进血管钙化的发生与发展,本文旨在综述Lp(a)的基本结构及其促进血管钙化的机制,并探讨其与血管钙化的关联性以及潜在的治疗进展。

摘要:目的]探索高脂蛋白(a)血症与炎症因子水平和冠状动脉病变程度的相关性。 [方法]将462例接受冠状动脉造影检查的患者根据脂蛋白(a)[Lp(a)]水平分为高Lp(a)组(≥75 nmol/L)和正常Lp(a)组(＜75 nmol/L)。收集患者的临床资料、血脂谱、Gensini评分及12种炎症因子水平。采用Spearman相关分析和Logistic回归模型评估高Lp(a)水平与血浆炎症因子水平及冠状动脉病变程度之间的相关性。 [结果]与正常Lp(a)组相比,高Lp(a)组γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)和白细胞介素5(IL-5)等9种炎症因子水平显著升高,冠心病和高Gensini评分比例显著增多(P＜0.05)。Spearman相关分析和Logistic回归分析显示,高Lp(a)水平与IFN-γ、IL-4、IL-5、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素12P70(IL-12P70)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素8(IL-8)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平呈正相关(P＜0.05)。多因素Logistic回归分析显示,高Lp(a)水平是冠心病(OR＝2.483,95%CI:1.548～4.060)和高Gensini评分(OR＝2.102,95%CI:1.332～3.344)的独立危险因素。 [结论]高Lp(a)血症会导致多个炎症因子水平升高,从而增加冠心病发病风险并加重冠状动脉病变程度。

摘要:目的]探讨血清脂蛋白(a)[Lp(a)]水平与新发ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者高血栓负荷(HTB)的相关性及其预测作用。 [方法]回顾性收集2021—2023年因持续胸痛于盐城市第一民医院胸痛中心就诊的新发前降支血管病变的STEMI患者281例。对患者采用TIMI血栓分级,其中1～3级为低血栓负荷(LTB)组,4～5级为HTB组,收集并比较两组患者基本临床资料、相关实验室检查结果；采用单因素、多因素二元Logistic回归分析HTB的危险因素,绘制ROC曲线判断Lp(a)对新发STEMI合并HTB的预测价值。 [结果]与LTB组相比,HTB组患者的男性比例较低(P＜0.05),白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血清纤维蛋白降解产物(FDP)、D-二聚体(DD)、总胆红素(TB)、间接胆红素(IB)和Lp(a)水平较高(P＜0.05)。多因素Logistic回归分析结果表明,血清Lp(a)和TB水平升高及男性是新发STEMI患者HTB的独立危险因素(P＜0.05)。基于多因素回归分析结果绘制ROC曲线以获得其截断值,在Lp(a)阈值为288.2 mg/L时,灵敏度为0.560,特异度为0.837(AUC=0.735,95%CI:0.673～0.798,P＜0.001),血清Lp(a)水平联合TB后预测新发STEMI患者HTB的能力显著提升,AUC为0.787。 [结论]血清Lp(a)水平是新发STEMI患者合并HTB的独立危险因素,两者存在显著正相关。Lp(a)水平对STEMI患者发生HTB事件展现出显著的预测价值,有必要在一级预防层面控制Lp(a)水平。

摘要:目的]对垂直密度梯度离心全自动血脂谱检测(VAP)法与公式法测定残粒脂蛋白胆固醇(RLPC)进行分析,比较这两种方法在诊断糖尿病动脉粥样硬化中的临床价值。 [方法]自2022年6月至2024年6月,选取宁波鄞州中医院内分泌科的糖尿病患者作为研究对象,其中糖尿病合并颈动脉斑块患者107例,设为糖尿病斑块组；糖尿病无颈动脉斑块患者103例,设为糖尿病无斑块组。同时,选取同期来医院体检的健康人群102例,设为正常对照组。采用VAP法和公式法分别测定各组外周血RLPC水平(RLPCVAP和RLPC公式法),首先进行这两种方法学分析,然后绘制并计算RLPCVAP和RLPC公式法诊断糖尿病颈动脉斑块ROC曲线下面积(AUC)。 [结果]VAP法检测外周血RLPC的变异系数低于公式法,外周血RLPC采用公式法检测时负值率为3.21%,而采用VAP法检测的RLPC未出现负值。外周血RLPCVAP与RLPC公式法明显正相关(P＜0.01)。糖尿病无斑块组和糖尿病斑块组RLPCVAP水平明显小于RLPC公式法(P＜0.01)。外周血RLPCVAP诊断糖尿病颈动脉斑块的AUC值明显大于RLPC公式法。 [结论]VAP法测定外周血RLPC的方法学表现优于公式法。VAP法能精准检测RLPC水平,在诊断糖尿病动脉粥样硬化的临床效能方面,显著优于通过公式法计算的RLPC结果。

摘要:目的]探讨硫化氢(H₂S)是否通过上调WD重复蛋白26(WDR26)表达来减轻内皮细胞缺氧复氧(H/R)损伤。 [方法]体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),缺氧(5%O₂、5%CO₂)16 h/复氧(20%O₂、5%CO₂)3 h造成H/R损伤。采用慢病毒转染技术构建WDR26基因敲低和过表达的HUVEC模型,并通过比色法检测丙二醛(MDA)含量及CCK-8检测细胞存活率；采用免疫荧光法检测细胞中活性氧(ROS)含量；采用Western blot检测WDR26和凋亡相关蛋白的表达；采用ELISA检测培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)和内皮素1(ET-1)含量。 [结果]外源性H₂S供体NaHS能够增加H/R内皮细胞存活率,降低ROS和MDA含量,进而减轻内皮细胞损伤以及氧化应激反应(P＜0.05或P＜0.01)。NaHS可使WDR26蛋白表达增高(P＜0.05)。过表达WDR26能够增加H/R内皮细胞存活率,降低LDH含量,减少凋亡相关蛋白Caspase-3、p53和Bax的表达,进而减轻内皮细胞损伤,缓解细胞凋亡；反之,抑制WDR26表达则会出现相反的结果(P＜0.05或P＜0.01)。NaHS和/或过表达WDR26能够增加细胞存活率,减少培养上清液中LDH、ICAM-1和ET-1含量,进而改善内皮细胞功能；过表达/抑制表达WDR26可增强/削弱其保护作用(均P＜0.05)。 [结论]H₂S可减轻内皮细胞H/R损伤,其作用部分依赖于上调WDR26表达。

摘要:目的]分析冠心病(CHD)患者血清HOX转录反义RNA(HOTAIR)、富丝氨酸和精氨酸的剪接因子1(SRSF1)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路标志物磷酸化真核翻译起始因子4E结合蛋白1/真核翻译起始因子4E结合蛋白1(p4EBP1/4EBP1)比值、NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体及全身炎症反应指数(SIRI)水平及相关性,并评估它们对冠状动脉狭窄程度的预测价值。 [方法]纳入2024年1月—12月在山西医科大学第二医院心内科收治的120例CHD患者(轻度、重度狭窄组各60例)和60例健康对照者。RT-qPCR检测血清HOTAIR水平,ELISA检测SRSF1、4EBP1、p4EBP1和NLRP3水平,计算SIRI,采用Gensini评分评估冠状动脉狭窄程度,采用Spearman相关、有序Logistic回归及ROC曲线分析标志物效能。 [结果]①重度狭窄组和轻度狭窄组血清HOTAIR、SRSF1、p4EBP1/4EBP1比值、SIRI较健康对照组显著升高(均P＜0.001)。NLRP3水平仅在重度组升高(P＜0.001)。②Spearman相关分析显示,各指标与冠状动脉狭窄程度之间均呈显著正相关关系,且各指标间亦呈正相关(均P＜0.001)；NLRP3水平与狭窄程度及其他指标呈正相关关系(P＜0.05),但与p4EBP1/4EBP1比值之间无显著相关性(P＞0.05)。③有序Logistic回归分析显示,上述指标升高均为冠状动脉狭窄程度的独立危险因素(P＜0.05)。④ROC曲线分析显示,各指标对冠状动脉重度狭窄均具有显著预测效能(均P＜0.001),且HOTAIR、SRSF1与SIRI水平的预测能力显著高于p4EBP1/4EBP1比值和NLRP3水平的预测能力。 [结论]冠心病患者血清HOTAIR、SRSF1、mTOR通路标志物、NLRP3及SIRI水平呈协同升高趋势,且与冠状动脉狭窄程度密切相关；HOTAIR、SRSF1与SIRI水平对冠状动脉重度狭窄具有高预测价值,为CHD的炎症机制研究和无创诊断提供了新方向。

摘要:目的]探究2型糖尿病(T2DM)周围神经病变(DPN)患者标准化F波潜伏期与颈动脉内膜中膜厚度(CIMT)的相关性。 [方法]选择2022年3月—2023年5月在本院就诊的DPN患者120例为研究对象,按CIMT分为增厚组(n＝57)与未增厚组(n＝63)。比较两组患者的一般资料及标准化F波潜伏期,采用多元线性回归分析标准化F波潜伏期与CIMT的关系。采用限制性立方样条模型分析标准化F波潜伏期与CIMT增厚风险的剂量-反应关系,采用ROC曲线分析标准化F波潜伏期对CIMT增厚的预测价值。依据DPN程度分为重度组(n＝42)和非重度组(n＝78),采用多因素Logistic回归分析重度DPN的危险因素,对不同CIMT重度DPN情况进行亚组分析。 [结果]增厚组的标准化F波潜伏期的最小值、平均值和最大值均高于未增厚组,两组间差异有统计学意义(P＜0.05)。标准化F波潜伏期的最小值、平均值和最大值与CIMT增厚风险存在非线性剂量-反应关系(P＜0.05),随着标准化F波潜伏期的最小值、平均值和最大值升高,CIMT增厚风险增加,呈正相关(P＜0.05)。T2DM病程长、标准化F波潜伏期延长是重度DPN的潜在危险因素(P＜0.05)。增厚组的总体DPN程度更重,重度DPN更多发生在标准化F波潜伏期最小值≥13.12 ms者、平均值≥17.04 ms者、最大值≥19.35 ms者。标准化F波潜伏期的最小值、平均值、最大值升高对CIMT增厚具有良好的预测价值。 [结论]DPN患者的标准化F波潜伏期与CIMT密切相关,随着标准化F波潜伏期的最小值、平均值和最大值升高,CIMT增厚风险增加,且共同影响DPN的病情程度。

摘要:目的]探讨剪切波弹性成像(SWE)定量评价左心室不同构型的尿毒症患者颈动脉弹性的应用价值。 [方法]根据左心室不同构型将纳入的139例确诊为尿毒症的患者分成4组:正常构型组(NG,n＝37)、向心性重构组(CR,n＝37)、向心性肥厚组(CH,n＝38)和离心性肥厚组(EH,n＝27),并从健康人群中选择40例作为对照组。收集并比较受试者的一般资料及生物化学指标；应用颈动脉常规超声测量左侧颈动脉内膜中膜厚度(IMT)、颈动脉收缩期内径(Ds)、颈动脉舒张期内径(Dd)及收缩期峰值速度(PSV),并计算管壁运动度(ΔD)和动脉僵硬度系数(β)；应用SWE获取颈动脉前壁内膜中膜弹性模量最大值(ME_max)、弹性模量平均值(ME_mean)、弹性模量最小值(ME_min)。 [结果]与对照组相比,NG组和CR组IMT和β增高,但三组间差异均无显著性(P＞0.05)；CH组和EH组IMT和β较对照组、NG组和CR组均显著增高(P＜0.05)。与对照组相比,NG组、CR组、CH组和EH组ME_max、ME_mean和ME_min均显著增高,且EH组＞CH组＞CR组＞NG组＞对照组,各组间差异均有显著性(P＜0.05)。各组ME_max、ME_mean和ME_min与IMT、β、甘油三酯(TG)均呈正相关(均r＞0.39,均P＜0.01)。线性回归分析结果显示,尿毒症患者的左心室不同构型与SWE参数之间存在显著相关性(P＜0.05)。 [结论]不同左心室构型的尿毒症患者颈动脉受累程度不同,SWE可早期评价该类患者颈动脉弹性。

摘要:目的]探讨肱踝脉搏波传导速度(BaPWV)与中青年人群慢性肾病(CKD)发病风险的关联性。 [方法]应用前瞻性队列研究,选取2010年首次参加BaPWV调查的开滦集团职工健康查体中青年人群(n＝5 835)为研究对象。以体检BaPWV水平按四分位数将研究对象分为四组。每两年随访1次,以新发CKD、死亡或至随访结束(2020年12月31日)为随访终点。分析BaPWV与中青年人群CKD发病风险是否具有关联性。 [结果](1)研究人群中男性4 029例(69.05%),女性1 806例(30.95%),年龄为(48.09±6.30)岁。(2)随访中903例患者新发CKD,中位随访时间9.47(5.16,10.18)年。Q1组患者发生CKD 159例(10.91%),发病密度11.56(9.89,13.50)/千人年；Q2组患者发生CKD 195例(13.36%),发病密度14.31(12.43,16.46)/千人年；Q3组患者发生CKD 248例(17.00%),发病密度18.50(16.33,20.95)/千人年；Q4组患者发生CKD 301例(20.63%),发病密度23.41(20.91,26.21)/千人年。随着BaPWV水平升高,四组患者新发CKD累积发病率逐渐升高,且均有统计学意义(P＜0.001)；(3)多因素Cox回归结果显示,与Q1组相比,Q2组、Q3组和Q4组发生CKD的HR(95%CI)分别为1.08(0.87～1.34)、1.27(1.03～1.58)和1.44(1.14～1.82)(P趋势＜0.001)。 [结论]BaPWV与中青年人群CKD发病风险具有明显关联性。

摘要:急性心肌梗死仍然是死亡率较高的心血管疾病,促进梗死后的血管生成可以促进血运重建、改善心肌功能,其对于心肌损伤后的修复具有重要意义。心肌梗死后的血管生成从梗死边界区开始并延伸到坏死的梗死核心,血管生成过程较复杂,其机制尚未完全阐明；有多个信号传导通路可调控血管生成的过程,包括磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路、Notch(Notch)信号通路、Janus激酶/信号转导与转录激活因子(JAK/STAT)通路以及刺猬信号通路(Shh)等。阐明心肌梗死后血管生成的相关信号通路机制,可为心肌梗死后的血管生成治疗提供研究方向和证据。文章对心肌梗死后血管生成特点及各信号传导通路在血管生成中的相关机制作一综述。

摘要:动脉粥样硬化提供了局部缺氧微环境,缺氧诱导因子1α(HIF-1α)被激活,一方面通过诱导血管内皮生长因子(VEGF)促进病理性血管新生,增加斑块脆弱性；另一方面通过调控巨噬细胞代谢重编程,增强NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活性[促进白细胞介素1β(IL-1β)成熟]及M1型极化,加剧炎症反应。在血管平滑肌细胞中,HIF-1α通过VEGF自分泌、巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)和溶质载体家族3成员2(SLC3A2)等途径促进增殖和迁移,同时诱导成骨分化加速血管钙化。在血管内皮细胞中,HIF-1α通过增强单核细胞黏附,并与核因子κB(NF-κB)形成正反馈环路放大氧化应激,进一步破坏内皮稳态。本文总结了HIF-1α通过协调血管生成、炎症放大及细胞表型转化,促进斑块不稳定和血栓风险,为靶向干预提供了分子理论基础。

摘要:心力衰竭(HF)作为最严重的心血管疾病之一,近年来发病率持续上升。其发病机制与表观遗传学调控密切相关,其中N6-甲基腺苷(m⁶A)甲基化作为基因组中最常见的转录后表观遗传修饰,在HF的发生与发展过程中发挥重要作用。本文首先概述了m⁶A甲基转移酶、m⁶A去甲基化酶和m⁶A结合蛋白的基本概念,以及它们在HF发病机制中发挥的作用,然后从自噬、细胞凋亡、钙稳态和炎症反应等方面,探讨m⁶A甲基化在HF发病机制中的可能作用,以期为未来相关研究提供参考。