摘要:肥胖已被世界卫生组织(WHO)认定为一种全球性公共健康问题,并与2型糖尿病、高血压、血脂异常及心血管疾病(CVD)等代谢性疾病的风险增加密切相关。根据是否伴有代谢紊乱,肥胖人群可划分为代谢健康型肥胖(MHO)和代谢不健康型肥胖(MUO)。本综述旨在探讨MHO和MUO个体在病理生理机制、临床特征及心血管疾病(CVD)风险等方面的显著差异。与MHO个体相比,MUO个体表现出更明显的胰岛素抵抗、炎症持续状态及脂质异位积累,因而其CVD风险更高,需采取积极有效的干预措施。此外,越来越多的证据表明,MHO并非一种长期稳定的代谢状态,而可能向MUO转变,因此其长期CVD风险仍不容忽视。本文还讨论了MHO与MUO代谢异质性的潜在机制,包括遗传及环境因素对脂肪组织分布和功能的调控,以及生活方式干预在改善代谢健康方面的潜在作用。未来研究应进一步深入探索MHO和MUO的病理生理基础,以期早期识别肥胖相关CVD风险,并制定有效的预防和治疗策略。

摘要:目的]通过多组学整合分析,系统解析棕色脂肪组织(BAT)产热功能的分子调控网络,发现新型产热调控基因,为代谢性疾病的治疗提供新靶点。 [方法]构建筛选棕色脂肪产热关键基因的新方法:首先,对小鼠棕色脂肪Bulk RNA-seq数据进行差异表达分析,以ABS(log₂FoldChange)＞1且Padj＜0.05为条件筛选差异基因,并分别对上调和下调基因取交集。然后,根据所得候选基因的表达量对scRNA-seq数据中棕色脂肪细胞进行分组,对高表达组和低表达组进行差异分析和差异基因的基因集富集分析(GSEA),以分析候选基因和产热功能的相关性。通过实时荧光定量PCR和蛋白质印迹对部分候选基因进行实验验证。 [结果]生物信息学分析共鉴定出产热正相关基因65个和负相关基因7个,实时荧光定量PCR分析发现候选基因Mfsd2a、Me1、Slc25a34、Pfkp、Ankrd9、Hsd17b12、Aldoa、Ctsz和Pcyt2上调倍数超过5倍,Pid1、Angpt1下调超过50%(均P＜0.01),可进行进一步的产热相关功能学和分子机制研究。 [结论]本研究创建了“计算筛选→模拟敲除→实验验证”的靶点发现范式,系统揭示了参与BAT产热调控的分子网络,发现了11个核心基因,可能在BAT产热激活过程中发挥关键调控作用,有望为改善能量代谢、治疗肥胖及其并发症提供新的药物干预靶点。

摘要:儿童及青少年肥胖、2型糖尿病等代谢类疾病已成为当今迫切需要解决的公共健康挑战。内皮功能紊乱被认为是心血管疾病的前兆事件,其防治成为健康管理的重要焦点。儿童及青少年肥胖与运动时间减少几乎同时存在,在此背景下,时间节省化的高强度间歇运动(HIIT)干预被视为预防儿童及青少年成年期及老年期心脑血管疾病的重要策略。本文旨在全面综述HIIT干预在改善肥胖儿童及青少年血管内皮功能方面的最新研究进展。通过系统性回顾和综合分析,为未来研究提供理论和实践指导,以及促进有效健康干预措施的制定与实施。

摘要:目的]探讨piRNA-823在高糖处理的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)表型转化中的生物学功能及其分子机制。 [方法]将HUVEC置于33.3 mmol/L高糖培养基中孵育72 h。采用RT-qPCR检测piRNA-823的相对表达水平,采用Western blot检测内皮细胞标志物、间充质细胞标志物和转化生长因子β1(TGF-β1)信号通路相关蛋白的表达变化,利用划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移能力的变化,通过血管生成实验评估新生血管形成情况。将piRNA-823 mimic(piRNA-823过表达)转染至HUVEC中,分析其对高糖诱导的内皮-间充质转化(EndMT)及血管生成的影响。进一步采用TGF-β1激活剂(SRI011381)和抑制剂(SB525334)干预,以验证piRNA-823是否通过调控TGF-β1/Smad2/3信号通路发挥作用。 [结果]piRNA-823 mimic显著抑制高糖诱导的HUVEC活力、增殖和迁移能力以及血管生成。piRNA-823 mimic能够抑制高糖诱导的HUVEC EndMT,具体表现为上调内皮细胞相关标志物的表达,同时下调间充质细胞标志物的表达。划痕实验、Transwell实验和血管生成实验进一步证实piRNA-823 mimic可有效逆转高糖诱导的HUVEC增殖、迁移能力的增强以及新生血管数量的增加。机制研究发现,TGF-β1激活剂可部分逆转piRNA-823 mimic的保护效应,TGF-β1抑制剂则能增强其作用,表明piRNA-823通过抑制TGF-β1/Smad2/3信号通路的激活发挥调控作用。 [结论]piRNA-823通过抑制TGF-β1/Smad2/3信号通路的激活,显著抑制高糖诱导的HUVEC EndMT、细胞增殖和迁移能力以及血管生成。

摘要:目的]研究恩格列净修复氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤的作用机制。 [方法]体外培养原代HUVEC；用ox-LDL诱导HUVEC损伤,CCK-8法测定细胞存活率；EDU法检测细胞增殖；Western blot法检测HUVEC中Ki-67、Bcl-2、cleaved Caspase-3、Bax、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)和表皮生长因子受体(EGFR)的蛋白表达水平；RT-qPCR检测HUVEC中白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA表达水平；利用Swiss targets、Gene Cards databases、GO和KEGG、蛋白质网络互作分析(PPI)、分子对接(Click Docking,https://mcule.com/apps/1-click-docking/)进行恩格列净作用靶标预测。 [结果]CCK-8结果表明,0.025 μmol/L恩格列净可明显减轻ox-LDL诱导的HUVEC损伤(P＜0.01)。EDU结果表明,ox-LDL处理HUVEC 24 h后,细胞增殖受到明显抑制(P＜0.01),而加入恩格列净后可明显缓解细胞增殖抑制情况(P＜0.01)。Western blot结果显示,HUVEC经ox-LDL处理后,Ki-67、Bcl-2和eNOS的蛋白表达水平显著减少、cleaved Caspase-3、Bax、ICAM-1和VCAM-1的蛋白表达水平明显增加(P＜0.05)；加入恩格列净后,上述蛋白表达趋势被逆转(P＜0.05)；RT-qPCR结果表明,HUVEC经ox-LDL处理后,IL-6和TNF-α的表达水平上升(P＜0.01),加入恩格列净后,IL-6和TNF-α的表达水平有所下降(P＜0.05)；而加入EGFR激动剂NSC 228155后,恩格列净拮抗ox-LDL介导的内皮细胞损伤作用被明显逆转(P＜0.05)。 [结论]恩格列净可显著减轻ox-LDL所致的HUVEC损伤,该作用机制可能涉及EGFR信号通路。

摘要:目的]探讨老年心力衰竭患者血清半乳糖凝集素3(Gal-3)、可溶性基质溶素2(sST2)及脯氨酸脱氢酶(ProDH)的水平及其临床意义。 [方法]采用单中心回顾性队列研究设计,选取2022年1月—2023年10月在本院接受诊疗的老年心力衰竭患者165例作为研究对象,设为观察组,另选取同期于本院进行体检的心功能正常且无心脏病的老年人120例,设为对照组。对比两组Gal-3、sST2和ProDH水平,绘制ROC曲线分析Gal-3、sST2和ProDH水平对老年心力衰竭患者的诊断价值,利用Spearman秩相关分析Gal-3、sST2和ProDH与老年心力衰竭的相关性。同时将观察组根据预后情况分为预后不良组(n＝49)和预后良好组(n＝116),对比两组一般资料,采用Logistic回归模型分析影响老年心力衰竭预后不良的相关危险因素；绘制ROC曲线分析相关危险因素对老年心力衰竭预后不良的预测价值。 [结果]观察组Gal-3和sST2水平显著高于对照组,ProDH水平显著低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。ROC曲线分析结果显示,Gal-3、sST2和ProDH及三者联合诊断对于诊断老年心力衰竭均具有统计学意义(P＜0.05),其中联合诊断的诊断价值较高(AUC=0.996,95%CI:0.992~1.000,灵敏度为0.970,特异度为0.975)。经Spearman秩相关分析显示,Gal-3和sST2与老年心力衰竭呈显著性正相关(P＜0.05),ProDH与老年心力衰竭呈显著性负相关(P＜0.05)。Logistic回归模型多因素分析显示,NYHA心功能Ⅳ级、Gal-3高水平、sST2高水平是老年心力衰竭预后不良的独立危险因素(P＜0.05),左心室射血分数(LVEF)升高、ProDH高水平是其保护因素(P＜0.05)。ROC曲线分析结果显示,NYHA心功能分级、LVEF、Gal-3、sST2、ProDH及联合预测对于预测老年心力衰竭预后不良均具有统计学意义(P＜0.05),其中联合预测的预测价值较高(AUC=0.983,95%CI:0.969~0.998,灵敏度为0.939,特异度为0.948)。 [结论]本研究首次在老年心力衰竭人群中系统联合分析Gal-3、sST2和ProDH的预测效能,发现三者联合对诊断和预后评估具有显著临床价值。NYHA心功能Ⅳ级、Gal-3高水平、sST2高水平是老年心力衰竭预后不良的独立危险因素,LVEF升高、ProDH高水平是其保护因素,均具备一定预测价值,且联合预测价值更高。

摘要:目的]探讨冠心病合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者继发肺部真菌感染的菌种分布及相关易感因素。 [方法]回顾性选取本院2021年3月—2024年6月收治的68例冠心病合并COPD继发肺部真菌感染病例(设为感染组),经合格痰标本及肺泡灌洗液病原学鉴定确诊,同时以1∶1比例随机纳入单纯冠心病合并COPD病例68例,设为未感染组。收集两组患者临床资料,利用Logistic回归模型分析冠心病合并COPD患者继发肺部真菌感染的易感因素,经受试者工作特征(ROC)曲线评估预测指标的诊断效能。 [结果]68例冠心病合并COPD继发肺部真菌感染患者,共检出76株真菌,其中白念珠菌48株(63.16%)。多因素Logistic回归分析显示,住院时间(OR＝0.160)、抗生素使用时间(OR＝0.221)、侵入性操作(OR＝0.248)、合并低蛋白血症(OR＝0.104)、合并糖尿病(OR＝0.269)及合并肺结核(OR＝0.199)是冠心病合并COPD患者继发肺部真菌感染的易感因素(P＜0.05)。ROC曲线结果显示,住院时间、合并低蛋白血症、合并糖尿病及三者联合评估冠心病合并COPD患者继发肺部真菌感染的曲线下面积(AUC)分别为0.610(95%CI:0.515~0.705)、0.647(95%CI:0.554~0.740)、0.603(95%CI:0.508~0.698)和0.843(95%CI:0.776~0.911),与ROC曲线下方所覆盖的面积为0.5相比,均有统计学意义(P＜0.05)。 [结论]冠心病合并COPD患者继发肺部真菌感染,其病原菌以白念珠菌为主。住院时间、抗生素使用时间、侵入性操作、合并低蛋白血症、合并糖尿病及合并肺结核是冠心病合并COPD患者继发肺部真菌感染的易感因素。

摘要:目的]应用剪切波弹性成像(SWE)评估血液灌流对尿毒症血液透析患者颈动脉弹性的影响。 [方法]依据透析方案将78例尿毒症患者分为单纯血液透析组和血液透析联合血液灌流组,另纳入40名健康体检者为健康对照组。收集受检者基本信息、临床生物化学指标；应用常规超声测量颈动脉内膜中膜厚度(IMT)、收缩期末内径(Ds)、舒张期末内径(Dd)、收缩期血流峰值速度(PSV),计算获得管壁运动度(ΔD)和僵硬度系数(β)；应用SWE获取颈动脉前壁内中膜弹性模量最大值(ME_max)、弹性模量平均值(ME_mean)、弹性模量最小值(ME_min)。 [结果]三组间Ds、Dd、ΔD及PSV比较差异无统计学意义(均P＞0.05)。与健康对照组相比,血液透析联合血液灌流组和单纯血液透析组IMT、β和SWE参数明显升高(均P＜0.05)。与单纯血液透析组相比,血液透析联合血液灌流组SWE参数降低(P＜0.05),而IMT、β差异无统计学意义(均P＞0.05)。在三组中,SWE参数与IMT、β、低密度脂蛋白胆固醇呈正相关(r＞0.37,均P＜0.01),与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关(|r|＞0.24,均P＜0.05)。SWE参数的ROC曲线下面积均高于常规超声参数(均P＜0.05)。 [结论]SWE能有效评估血液灌流对尿毒症血液透析患者颈动脉弹性的影响。

摘要:动脉粥样硬化(As)是一种慢性炎症性血管病变,是多种心血管疾病的病理基础。表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是绿茶中含量最丰富且生物活性最强的化合物,具有抗炎、抗病毒和抑制氧化应激等多种药理作用。近年来研究发现,EGCG能够调节脂质代谢、改善血管内皮功能并增强斑块稳定性,显示出抗As的潜在价值。本文系统综述了EGCG抗As的作用机制,以期为该化合物在As防治领域的深入研究和临床应用提供多角度的理论依据。

摘要:缺血性心脏病是以心脏血流量减少、心肌需氧和供氧失衡为特征的临床疾病。既往研究表明应激性高血糖与急性心肌梗死、心力衰竭患者死亡率增加相关,是缺血性心脏病不良预后危险因素。应激性高血糖比值是根据入院随机血糖与糖化血红蛋白通过数学模型计算所得的数值,是一种可以更准确评估应激性高血糖的新指标。近期研究发现,应激性高血糖比值与冠状动脉疾病、急性心肌梗死及缺血性心脏病导致的心力衰竭密切相关。文章从三个方面综述了应激性高血糖比值与缺血性心脏病的相关研究进展,应激性高血糖比值有可能作为缺血性心脏病疾病危险分层、评估预后的生物化学指标。

摘要:外泌体(Exo)是一类直径介于30~150 nm之间的细胞外囊泡,可携带来自供体细胞的蛋白质、脂质、RNA及其他生物活性分子。这些纳米级囊泡通过复杂的分泌机制被释放到细胞外环境中,参与多种生物过程,尤其在细胞间通讯中发挥重要作用。动脉粥样硬化(As)是一种慢性炎症性血管病变,以脂质沉积、血管壁炎症反应及管腔狭窄为主要特征。Exo在As的发生和发展过程中作为重要的信息传递载体,通过调控信号通路和基因表达,影响疾病的进程。本文综述了Exo的生物发生过程,探讨了Exo在As进程中的功能作用以及其在临床诊疗中的潜在应用前景。

摘要:塑料被广泛应用在人类生活的各个领域,带来便利的同时也导致了严重的环境污染问题,微塑料污染则是其衍生问题之一。微塑料是直径小于5 mm的塑料颗粒,目前广泛存在于环境中,因此人类面临可观的微塑料暴露风险。人体主要通过呼吸道、消化道和皮肤与微塑料接触,当面临大量微塑料暴露时,部分微塑料会进入体内,并通过血液输送至全身,于多处组织和器官中积累,心血管系统中也被检测到了大量微塑料。本文系统性阐述了人体微塑料的暴露及其引发的损伤,强调心血管系统中微塑料的分布和病理损害,分析其造成心血管损伤的病理机制,并追踪其相关临床研究进展。本文旨在从心血管损伤的角度评估微塑料的病理风险,为疾病预防及微塑料污染的科学防控提供依据。