摘要:代谢重编程在心血管疾病(CVD)的发病机制中发挥着关键作用。乳酸是糖酵解的代谢物,现已被视为一种重要的细胞信号分子,参与调控微环境中的多种代谢过程。新近发现的乳酸化修饰,在动脉粥样硬化(As)、血管或瓣膜钙化、心肌梗死、心力衰竭(HF)和肺动脉高压(PH)等CVD中发挥重要作用。该文综述了乳酸和乳酸化修饰在上述CVD中的调控机制,旨在为其精准防治策略提供新的思路。

摘要:血管重构是指血管壁出现的一系列结构和功能异常,其特征是血管内外微环境改变引发管腔狭窄、血管壁增厚、血管弹性和顺应性降低,最终造成心血管事件的发生。尽管临床心血管疾病的预防、诊断和干预有所改进,但血管重构所致的血管功能障碍仍是困扰临床疗效的巨大难题和挑战。N6-甲基腺苷(m⁶A)修饰是真核生物RNA中最普遍和最丰富的转录后修饰类型,m⁶A甲基转移酶、m⁶A去甲基化酶和m⁶A阅读蛋白分别负责m⁶A修饰的发生、删除和识别。m⁶A修饰通过参与RNA靶分子的剪接、降解、翻译以及亚细胞易位来调节重要转录产物命运,从而在血管生理性稳态维持和病理性重构过程中发挥调控作用。研究证实,m⁶A修饰介导的血管内皮细胞(VEC)功能障碍,中膜血管平滑肌细胞(VSMC)表型转化、异常增殖、迁移,以及单核/巨噬细胞聚集和激活过程,参与动脉粥样硬化、动脉瘤等血管重构性疾病的发生和发展。本文综述了近年来有关血管重构中m⁶A修饰相关的文献,讨论了血管重构相关重要靶点分子的m⁶A甲基化修饰对血管细胞功能的影响,基于此m⁶A甲基化的干预可能是未来临床治疗和诊断的新靶点。

摘要:目的]探讨活化STAT3蛋白抑制因子(PIAS3)缺失是否促进雌性ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化(As)的发生发展。 [方法]繁育ApoE－/－背景的PIAS3基因敲除小鼠(PIAS3－/－/ApoE－/－),并饲喂高脂高胆固醇饮食12周诱导As。以同窝PIAS3＋/＋/ApoE－/－小鼠作为对照。每周测量小鼠体重,每4周检测血脂水平(包括总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇)。对小鼠主动脉树、主动脉根部冰冻切片进行油红O染色、HE染色、免疫组织化学染色和免疫荧光染色,以评估As斑块的面积、细胞成分及其稳定性。此外,通过免疫荧光染色分析斑块内雌激素受体α(ERα)的表达及其与血管平滑肌细胞(VSMC)共定位情况。 [结果]与PIAS3＋/＋/ApoE－/－小鼠相比,PIAS3－/－/ApoE－/－小鼠的体重、主要脏器(心脏、肝脏、脾脏、肾脏和附睾脂肪)的重量及血脂水平均无明显改变；然而,PIAS3缺失促进了雌性PIAS3－/－/ApoE－/－小鼠As的形成。与PIAS3＋/＋/ApoE－/－小鼠相比,PIAS3－/－/ApoE－/－小鼠As斑块内脂质蓄积含量增加(P＜0.05),VSMC含量减少(P＜0.05),斑块稳定性降低。除此之外,PIAS3－/－/ApoE－/－小鼠As斑块内ERα的表达明显下调(P＜0.05),且ERα与VSMC存在明显共定位。PIAS3－/－/ApoE－/－小鼠斑块内VSMC的减少可能导致ERα的表达降低,进而减弱雌激素抗As的作用。 [结论]PIAS3缺失促进雌性ApoE－/－小鼠As斑块形成,并且PIAS3可能通过调控斑块内ERα的表达来发挥作用。

摘要:目的]探讨川芎嗪(TMP)对动脉粥样硬化(As)斑块的影响及潜在机制。 [方法]43只ApoE－/－小鼠通过高脂饮食8周的方法制备As动物模型,3只用于造模结局验证,40只随机分为模型组、TMP低剂量(25 mg/kg)组、TMP中剂量(50 mg/kg)组、TMP高剂量(100 mg/kg)组和阿托伐他汀(AT,2.6 mg/kg)组,每组8只；另取8只C57BL/6J小鼠设为对照组。灌胃给药8周后,生物化学法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)水平,计算As指数；ELISA法检测血清氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)水平；HE染色评估主动脉病理学改变；油红O染色评估主动脉斑块状况,计算斑块面积百分比；Masson染色评估主动脉纤维化状况,计算胶原面积百分比；免疫组织化学(IHC)法检测主动脉单核细胞/巨噬细胞抗体2(MOMA-2)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,计算斑块易损指数；RT-qPCR、Western blot法检测主动脉过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、核因子κB p65(NF-κB p65)的mRNA和蛋白表达。 [结果]与对照组相比,模型组小鼠血清TC、TG、LDL、ox-LDL、TNF-α、IL-1β、MCP-1、ICAM-1水平和As指数均显著升高,HDL水平显著降低(P＜0.05)；主动脉表现出内膜不均匀增厚、泡沫细胞和脂肪细胞堆积、大量斑块形成、管腔狭窄、炎性细胞浸润等病理学改变,主动脉斑块面积百分比、胶原面积百分比、MOMA-2和α-SMA阳性面积百分比、斑块易损指数均显著升高(P＜0.05)；主动脉PPARγ mRNA和蛋白表达水平显著降低,NF-κB p65 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P＜0.05)。与模型组相比,TMP中、高剂量组和AT组血清TC、TG、LDL、ox-LDL、TNF-α、IL-1β、MCP-1、ICAM-1水平和As指数均显著降低,HDL水平显著升高(P＜0.05)；主动脉病理学改变明显改善,斑块面积百分比、胶原面积百分比、MOMA-2阳性面积百分比、斑块易损指数均显著降低,α-SMA阳性面积百分比显著升高(P＜0.05)；主动脉PPARγ mRNA和蛋白表达水平显著升高,NF-κB p65 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P＜0.05)。并且,TMP对As小鼠各项检测指标(MCP-1除外)的作用呈现一定的剂量依赖性。TMP高剂量组对As小鼠各项检测指标(LDL、As指数除外)的调控作用与AT组相当或优于AT组。 [结论]TMP具有缩小As小鼠斑块面积、提高易损斑块稳定性的作用,这可能与调节PPARγ/NF-κB信号通路从而改善脂质代谢和抑制炎症反应有关。

摘要:目的]阐明沉默信息调节因子1(SIRT1)/线粒体动力相关蛋白1(DRP1)在染料木素抑制氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的内皮细胞凋亡中的作用。 [方法]体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),测定线粒体裂变因子(MFF)、线粒体分裂蛋白1(FIS1)、线粒体融合素1(MFN1)、线粒体融合素2(MFN2)和线粒体内膜视神经萎缩症蛋白1(OPA1),以及线粒体凋亡关键分子Bcl-2、Bax、细胞色素c(Cytc)、凋亡蛋白酶激活因子1(APAF1)、剪切的Caspase-9、剪切的Caspase-3、DRP1的乙酰化和磷酸化水平,以及DRP1和Bax的相互作用。 [结果]染料木素活化SIRT1,抑制DRP1乙酰化和磷酸化而抑制ox-LDL诱导的DRP1活性(均P＜0.05)；抑制MFF和FIS1,增加MFN1、MFN2和OPA1水平而抑制ox-LDL诱导的内皮细胞线粒体裂变(均P＜0.05)；抑制p-DRP1和Bax复合物形成,通过促进Bcl-2,抑制Bax、Cytc、APAF1、剪切的Caspase-9和剪切的Caspase-3水平而抑制ox-LDL诱导的内皮细胞凋亡(均P＜0.05)。 [结论]染料木素活化SIRT1抑制DRP1活性,通过抑制内皮细胞线粒体裂变而抑制ox-LDL诱导的内皮细胞凋亡。SIRT1/DRP1在染料木素抑制ox-LDL诱导的内皮细胞凋亡中发挥重要作用。

摘要:目的]探讨中老年人多重心血管代谢性疾病与跌倒的关系。 [方法]利用中国健康与养老追踪调查(CHARLS)第五期数据集,纳入18 968名45岁及以上的中老年人作为研究对象。通过Logistic回归模型分析多重心血管代谢性疾病与跌倒的关系。 [结果]研究对象跌倒、严重跌倒、髋骨骨折的发生率分别为17.3%、6.8%和0.9%。心血管代谢性疾病与跌倒风险呈正相关。与无心血管代谢性疾病的研究对象相比,患有1、2、3、4种心血管代谢性疾病的研究对象发生跌倒的风险分别增加了13%、44%、69%和91%,其OR(95%CI)分别为1.13(1.02～1.25)、1.44(1.29～1.61)、1.69(1.48～1.93)和1.91(1.56～2.32)；严重跌倒的风险分别增加了22%、51%、69%和102%,其OR(95%CI)分别为1.22(1.05～1.42)、1.51(1.27～1.78)、1.69(1.38～2.05)和2.02(1.54～2.66)；患有2、3、4种心血管代谢性疾病的研究对象发生髋骨骨折的风险分别增加了95%、147%和157%,其OR(95%CI)分别为1.95(1.24～3.05)、2.47(1.50～4.07)和2.57(1.26～5.20)。 [结论]多重心血管代谢性疾病显著增加了中老年人发生跌倒的风险。

摘要:目的]探讨血清可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)水平与急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后早期再灌注性心律失常(ERA)的相关关系。 [方法]回顾性选取2020年11月—2022年8月就诊于辽宁省人民医院心脏中心行急诊PCI的STEMI患者202例,根据PCI术后48 h内有无ERA分为ERA组和无ERA组,比较两组患者血清sST2水平及临床资料,应用单因素及多因素Logistic回归分析探讨血清sST2水平与ERA发生的相关性,应用限制性立方样条图模型分析ERA发生的独立危险因素。 [结果]PCI术后48 h发生ERA患者83例(41.1%)。与无ERA组比较,ERA组患者胸痛至再灌注时间更短、血清sST2水平更高(P＜0.001)。多因素Logistic回归分析显示,对于STEMI患者,血清sST2水平升高(sST2≥45.03 μg/L)、再灌注时间早(胸痛至再灌注成功时间≤5.23 h)、高血栓负荷、梗死相关动脉(IRA)为右冠状动脉是其急诊PCI后发生ERA的独立危险因素。限制性立方样条图模型提示STEMI患者血清sST2水平与PCI术后ERA发生风险呈非线性相关(P＜0.01),截断点为45.12 μg/L。ROC曲线分析显示,血清sST2水平预测PCI术后发生ERA的ROC曲线下面积为0.827(95%CI:0.771~0.883)。 [结论]PCI术前血清sST2水平高,是STEMI患者术后发生ERA的独立危险因素。血清sST2＞45.12 μg/L时,其水平与ERA发生风险呈正相关。

摘要:目的]探讨血清尿酸(UA)/肌酐(Cr)、同型半胱氨酸(Hcy)、载脂蛋白A1(ApoAl)水平与颈动脉粥样硬化(CAS)患者斑块稳定性的关系及对继发急性脑梗死(ACI)的预测价值。 [方法]选择138例CAS患者作为研究对象,根据斑块的稳定性进一步分为稳定性斑块组和不稳定性斑块组。选择体检健康者作为对照组。采用酶循环法检测Hcy浓度,采用胶乳增强免疫比浊法检测ApoA1浓度,采用尿酸氧化酶法检测UA水平,采用酶法检测Cr水平,并计算UA/Cr比值。比较对照组、稳定性斑块组和不稳定性斑块组的基线资料和实验室指标；采用Spearman相关分析实验室指标与内膜中膜厚度(IMT)的关系；采用Cox回归模型对CAS患者发生ACI进行单因素及多因素分析,并采用ROC曲线评估血清UA/Cr、Hcy和ApoA1水平对其的预测价值。 [结果]在138例CAS患者中,稳定性斑块组74例,不稳定性斑块组64例；继发ACI 46例。对照组42例。与对照组相比,稳定性斑块组和不稳定性斑块组血清ApoA1、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平较低,血清UA/Cr、Hcy、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平及IMT较高(P＜0.05)。Spearman相关分析显示,斑块组IMT与血清UA/Cr、Hcy水平呈正相关(r＝0.535和r＝0.681,P＜0.05),与ApoA1水平呈负相关(r＝－0.594,P＜0.05)。Cox回归分析显示,不稳定性斑块、高血清UA/Cr和Hcy水平为继发ACI的危险因素,高血清ApoA1水平为继发ACI的保护因素(P＜0.05)。ROC曲线分析显示,血清UA/Cr、Hcy和ApoA1联合预测CAS患者继发ACI的灵敏度和特异度分别为85.45%和82.67%,AUC为0.920,高于UA/Cr、Hcy和ApoA1的单独诊断。 [结论]血清UA/Cr、Hcy水平与CAS患者的斑块形成及稳定性存在显著正相关,ApoA1水平与其存在显著负相关,且三者为CAS患者继发ACI的独立影响因素,联合预测ACI发生的效能较高。

摘要:

摘要:血管新生是动脉粥样硬化(As)斑块发展的关键环节,抑制血管新生有助于斑块稳定并降低相关心血管事件风险。载脂蛋白A1结合蛋白(A1BP)是一种重要的分泌蛋白,越来越多的研究表明,其在血管新生的调控中发挥重要作用。该文旨在阐述A1BP对血管新生及心血管疾病的作用机制,为心血管疾病的临床治疗提供新的思路。

摘要:动脉粥样硬化是一种慢性血管壁病变,临床表现为受累动脉病变处的内膜下出现异常的脂质沉积、纤维组织增生及钙质沉着等,其起始环节与内皮功能障碍有关,可由不同的动脉粥样硬化危险因素触发和加重,包括氧化应激、血流动力学异常、内皮细胞衰老和炎症等。探索内皮功能障碍的机制有利于发现动脉粥样硬化的潜在治疗手段。本文总结了针对动脉粥样硬化中内皮功能障碍的药物治疗机制与研究进展。

摘要:随着药物洗脱支架(DES)技术的广泛应用和支架生物工程的迅速发展,经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术的有效性和安全性显著提高。然而,支架内再狭窄(ISR)的发生率仍然是一个重要问题,每年约有1%~2%的患者需再次接受血运重建手术。鉴于全球每年植入的DES数量高达数百万例,ISR已成为临床领域亟待解决的重大挑战。DES-ISR的病理机制复杂多样,且随着冠状动脉内成像技术的不断进步,其机制和类型得到了进一步揭示。与此同时,针对ISR的治疗工具和策略也在持续发展和优化。该文综述了近年来关于DES-ISR的定义、分型、病理机制、成像特征以及治疗领域的最新研究进展和成果。