摘要:铁蛋白自噬是一种由核受体辅激活因子4(NCOA4)介导的选择性自噬途径,通过降解储铁蛋白(铁蛋白)释放可动用的游离铁,在铁死亡的调控中扮演着关键角色。铁死亡是一种铁依赖性、由脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡形式,近年来在细胞死亡研究领域备受关注。在心血管系统中,铁蛋白自噬与铁死亡的协同调控对维持铁稳态及细胞代谢平衡至关重要。然而,其异常激活可能诱发心肌损伤、动脉粥样硬化及心力衰竭,加剧病理进程。最新研究表明,通过铁螯合剂、抗氧化剂及铁死亡抑制剂等策略,靶向调控铁蛋白自噬/铁死亡轴在心血管疾病治疗中展现出重要的临床潜力。本文系统综述铁蛋白自噬与铁死亡的分子机制,探讨二者在心血管疾病发生、发展中的作用及其相互作用关系,并重点评估针对该轴的靶向干预策略,以期为精准治疗心血管疾病提供新的理论依据和临床指导。

摘要:目的]探讨高盐摄入上调跨膜蛋白16A(TMEM16A)致小鼠冠状动脉重构的机制。 [方法]36只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组:对照组(饮食中未额外添加NaCl)、10 g/L NaCl组(1 L纯水中含10 g NaCl)和20 g/L NaCl组(1 L纯水中含20 g NaCl),喂养8周。每周测量小鼠体重和收缩压(SBP)；8周后,收集血清测量小鼠血清Na＋浓度；测量小鼠左心室质量指数(LVMI)以评估高盐对小鼠心脏的影响；Langendorff逆行恒压灌流法测定小鼠冠状动脉流量(CF)；HE染色评估小鼠冠状动脉形态学改变,并计算管壁厚度百分比及管壁面积百分比；微血管张力记录仪检测小鼠离体冠状动脉收缩性变化,以冠状动脉血管环面积标化其张力；Western blot检测小鼠冠状动脉中TMEM16A蛋白表达；免疫荧光双染检测小鼠冠状动脉中TMEM16A和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。 [结果]8周后,10 g/L NaCl组和20 g/L NaCl组小鼠体重变化率均低于对照组,SBP均显著高于对照组(P＜0.05或P＜0.01)。与对照组相比,10 g/L NaCl组和20 g/L NaCl组小鼠血清Na＋浓度均增加(P＜0.05或P＜0.01)；高盐摄入可增加小鼠LVMI,降低小鼠CF,且均以20 g/L NaCl组小鼠最显著(P＜0.01)；10 g/L NaCl组和20 g/L NaCl组小鼠冠状动脉的管壁厚度百分比和管壁面积百分比均显著增加(均P＜0.01)；10 g/L NaCl组和20 g/L NaCl组小鼠冠状动脉对60 mmol/L KCl和0.03 μmol/L内皮素1的收缩反应均显著增强(P＜0.01)；20 g/L NaCl组小鼠冠状动脉中TMEM16A蛋白表达显著增加(P＜0.01),10 g/L NaCl组和20 g/L NaCl组小鼠冠状动脉中TMEM16A和α-SMA荧光表达均显著增加(均P＜0.01),且TMEM16A与α-SMA在冠状动脉中存在显著共定位。 [结论]高盐摄入可致小鼠冠状动脉重构,其机制可能与上调冠状动脉TMEM16A的表达有关。

摘要:目的]探讨磷酸化弗林酸性簇分选蛋白2 (PACS-2)在高血压相关心脏重构和心功能障碍中的作用及其分子机制。 [方法]采用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)持续输注建立小鼠高血压模型,并结合PACS-2敲除小鼠分组观察。通过收缩压(SBP)和超声心动图检测评估心功能,采用心脏重量/体重比(HW/BW)、心脏重量/胫骨长度比(HW/TL)及心肌细胞横截面积评价心肌肥厚,行Masson染色和免疫组织化学染色检测心肌纤维化,免疫荧光检测巨噬细胞亚群分布,Western blot检测心肌纤维化及炎症信号蛋白表达,qPCR检测炎症及心肌纤维化相关基因表达。同时在体外构建AngⅡ诱导的巨噬细胞模型,结合PACS-2 siRNA转染,检测M1/M2极化及相关功能。 [结果]与对照组相比,高血压组小鼠PACS-2及巨噬细胞标志基因Mac-2显著升高,并与Mac-2信号共定位(P＜0.05)。高血压组SBP升高(P＜0.05),左心室射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)升高(P＜0.05),HW/BW、HW/TL及心肌细胞横截面积增大,心房钠尿肽(ANP)和脑钠肽(BNP)表达增加(P＜0.05)。心肌纤维化检测结果显示,胶原沉积及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达显著升高,转化生长因子β(TGF-β)和p-Smad2蛋白表达增加(P＜0.05)。炎症检测结果显示,高血压组M1型巨噬细胞数量增加,白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1) mRNA表达上调,IκB激酶α(IKKα)和p65磷酸化增强(P＜0.05),而M2型巨噬细胞相关因子精氨酸酶1(Arg1)、几丁质酶3样蛋白3(Ym1)和白细胞介素10(IL-10)无明显变化。PACS-2敲除显著降低SBP、EF、FS、心肌肥厚及纤维化指标,抑制M1极化及相关炎症因子分泌,并下调TGF-β/Smad和核因子κB (NF-κB)信号(P＜0.05)。体外实验显示,AngⅡ诱导M1型巨噬细胞比例及炎症因子表达增加,而PACS-2敲除能有效抑制上述效应(P＜0.05),但对M2型巨噬细胞相关因子表达无显著影响。此外,PACS-2敲除能降低巨噬细胞对人脐静脉内皮细胞的黏附和迁移能力(P＜0.05)。 [结论]PACS-2通过促进M1型巨噬细胞极化和炎症因子分泌并协同激活TGF-β/Smad及NF-κB信号,加重高血压相关心肌肥厚与心肌纤维化。抑制PACS-2可显著减轻心脏重构和炎症反应,提示其为潜在干预靶点。

摘要:目的]探讨血浆残余胆固醇(RC)水平与更年期女性冠心病(CAD)的相关性及其临床价值。 [方法]回顾性纳入2020年1月—2023年12月于昌吉回族自治州人民医院行冠状动脉造影的654例更年期女性,根据造影结果分为CAD组(n＝476)与非CAD组(n＝178)；以RC水平中位数(0.37 mmol/L)为界值进行分组,采用多因素Logistic回归分析探究RC水平与CAD的关联,通过ROC曲线评估其预测效能,并进行亚组分析及交互作用检验。 [结果]CAD组RC水平显著高于非CAD组(P＜0.001),校正传统危险因素后,高RC水平仍是CAD的独立危险因素(OR＝1.884,95%CI:1.081～3.285,P＝0.025)。RC水平、2型糖尿病、高血压单项指标的AUC值分别为0.556、0.572、0.602；将三者联合分析时,AUC值提升至0.654(95%CI:0.608～0.700,P＜0.001)。RC水平与脂蛋白(a)水平(≥300 mg/L)存在显著交互作用(P＜0.05),高RC＋高脂蛋白(a)亚组风险较高；在低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)≥2.6 mmol/L、他汀治疗亚组中,RC水平显著升高(均P＜0.05)。 [结论]高RC水平是更年期女性CAD的独立危险因素,与脂蛋白(a)存在协同致病效应。RC水平联合2型糖尿病和高血压可优化更年期女性CAD风险预测,为实现该群体的危险再分层提供了新思路。

摘要:目的]探讨应激性高血糖比值(SHR)与急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后左心室重塑的关系。 [方法]回顾性分析自2016年1月至2023年12月在首都医科大学宣武医院心内科住院接受PCI术且具备完整超声心动图随访资料的1 160例急性心肌梗死患者,根据是否发生左心室重塑分为重塑组(n＝262)与非重塑组(n＝898),比较两组患者SHR的差异；进一步将SHR按三分位数分组,分析不同水平SHR与左心室重塑的关系；运用多因素Logistic回归分析,评估SHR与左心室重塑的独立相关性。 [结果]重塑组SHR显著高于非重塑组(P＝0.023)。按SHR三分位数分组分析显示,高SHR组左心室重塑的发生率显著高于低SHR组(27.9%比17.8%,P＝0.003)。多因素Logistic回归分析显示,在调整混杂因素后,SHR仍是左心室重塑的独立危险因素(OR＝1.53,95%CI:1.01～2.29,P＝0.043)。ROC曲线分析显示,SHR预测左心室重塑的曲线下面积为0.57(95%CI:0.52～0.63),最佳截断值为0.88。另外,SHR在各亚组中的表现稳定。 [结论]SHR与急性心肌梗死患者PCI术后左心室重塑的发生呈正相关关系,是预测左心室重塑的独立危险因素。

摘要:目的]探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者合并血脂异常的潜在及独立危险因素,构建可用于临床预测的风险模型,以期通过识别和干预可控因素,降低血脂异常及其相关心血管事件的发生风险。 [方法]回顾性纳入自2022年1月至2023年3月于山西医科大学第二医院行多导睡眠监测并诊断为OSAS的患者共181例,其中单纯OSAS患者76例,OSAS合并血脂异常患者105例,收集患者的一般资料、生物化学指标、多导睡眠监测指标,并采用Spearman相关分析、单因素和多因素Logistic回归模型分析OSAS患者合并血脂异常的独立危险因素。 [结果]与单纯OSAS组相比,OSAS合并血脂异常组患者的年龄偏低,体重指数(BMI)、单核细胞计数/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)、甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值(LDLC/HDLC)、甘油三酯葡萄糖指数(TyG)更高(P＜0.05),而高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、非快速眼动2期水平显著降低。Spearman相关分析显示,甘油三酯(TG)水平、TG/HDLC与呼吸暂停低通气指数(AHI)正相关(r＝0.205,P＝0.006；r＝0.210,P＝0.005)；HDLC水平与AHI负相关(r＝－0.169,P＝0.024),且与非快速眼动2期正相关(r＝0.156,P＝0.038)。多因素Logistic回归分析显示,TG/HDLC和MHR的增高是OSAS合并血脂异常的独立危险因素及预测指标(P＜0.05)。 [结论]高TG/HDLC和高MHR是OSAS合并血脂异常的独立危险因素及预测指标,预测效果较强,对OSAS患者冠心病早期预防具有重要意义。

摘要:目的]探讨胰岛素抵抗代谢评分(METS-IR)、估计葡萄糖处置率(eGDR)、甘油三酯葡萄糖指数结合体重指数(TyG-BMI)等三种新型胰岛素抵抗(IR)指标水平与中年人群发生冠心病的相关性。 [方法]选取2015年1月—2022年12月在柳州市人民医院心血管内科住院行冠状动脉造影的533例中年人群为研究对象。根据冠状动脉造影结果将研究对象分为冠心病组(241例)和对照组(292例)。收集两组一般资料和实验室检查指标,根据相关公式计算METS-IR、eGDR、TyG-BMI。采用双变量Spearman相关、多因素Logistic回归、限制性立方样条图分析不同IR指标水平与中年人群发生冠心病的相关性。采用亚组分析和交互作用检验主要观察结果在不同人群中的差异。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估不同IR指标对中年人群发生冠心病的预测效能。 [结果]冠心病组METS-IR、TyG-BMI高于对照组,eGDR低于对照组(P＜0.05)。Spearman相关分析结果显示,METS-IR、TyG-BMI与冠心病呈正相关关系(r＝0.312、0.267,均P＜0.001),eGDR与冠心病呈负相关关系(r＝－0.275,P＜0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,无论作为连续变量还是分类变量,METS-IR、eGDR、TyG-BMI水平均是中年人群发生冠心病的独立影响因素(P均＜0.001)。与最低四分位数组相比,METS-IR位于第2、3、4四分位数组的人群发生冠心病的风险分别增加2.286倍(OR:3.286,95%CI:1.823～5.924)、2.061倍(OR:3.061,95%CI:1.670～5.609)、4.646倍(OR:5.646,95%CI:3.018～10.563)；eGDR位于第4四分位数组的人群发生冠心病的风险降低79.2%(OR:0.208,95%CI:0.114～0.379)；TyG-BMI位于第2、3、4四分位数组的人群发生冠心病的风险分别增加1.579倍(OR:2.579,95%CI:1.438～4.625)、2.155倍(OR:3.155,95%CI:1.761～5.655)、3.142倍(OR:4.142,95%CI:2.317～7.407)。限制性立方样条图显示,在调整混杂因素影响后,METS-IR、TyG-BMI水平与冠心病呈非线性正相关关系(均P总体＜0.001,P非线性＝0.002、0.043),eGDR水平与冠心病呈非线性负相关关系(P总体＜0.001,P非线性＝0.010)。亚组分析显示,不同IR指标与冠心病的关联在超重/肥胖、糖尿病、高血压以外的人群中基本一致。ROC曲线分析显示,METS-IR、eGDR、TyG-BMI水平联合临床因素预测中年人群发生冠心病的曲线下面积分别为0.746(95%CI:0.704～0.788,P＜0.001)、0.750(95%CI:0.709～0.792,P＜0.001)和0.742(95%CI:0.700～0.784,P＜0.001)。 [结论]METS-IR、eGDR和TyG-BMI水平与中年人群发生冠心病独立相关,三者对冠心病均具有一定的预测价值,均可作为预测冠心病较为理想的指标。

摘要:目的]探讨天冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸转氨酶(ALT)比值(De Ritis比值)对缺血性心脏病患者28天死亡率的影响及其关联性,并分析该比值在合并不同疾病人群中的具体预测价值。 [方法]采用回顾性研究方法,经过缺失值筛选,最终提取了7 513例缺血性心脏病患者的数据,所有数据均来源于MIMIC-IV数据库。根据缺血性心脏病ICD编码进行提取,对时间和实验室缺失数据采用均值插补方法。对于缺失率超过20%的变量,在模型中将其剔除。采用包含限制性立方样条(4个节点)的多变量Cox模型评估De Ritis比值,并调整SOFA评分、APACHEⅡ评分、器官支持和生物标志物。LASSO回归用于变量选择。通过ROC-AUC和校准指标评估模型性能。预先设定的亚组检验合并症对De Ritis比值影响的调节作用。 [结果]De Ritis比值与缺血性心脏病患者28天死亡率显著相关。Kaplan-Meier生存分析显示,De Ritis比值最高的Q4组在28天内的死亡率显著高于Q1组(20.52%比15.08%,P＜0.0001)。单因素Cox回归分析显示,死亡风险随着De Ritis比值的增加而显著增加,Q4组的死亡风险比Q1组高42.1%(P＜0.001)。多因素Cox回归分析显示,年龄、呼吸频率、脓毒症状态等被确认为独立风险因素,模型的AUC值高达0.821。决策曲线分析表明,De Ritis比值在25%～75%阈值概率范围内具有临床净效益。限制性立方样条回归模型显示,调整混杂因素后,De Ritis比值与缺血性心脏病患者28天死亡率的非线性关系不显著(P＝0.143)。亚组分析显示,年龄、肝硬化及机械通气治疗对De Ritis比值与死亡风险关联的交互作用P值小于0.05,尤其在年轻、未接受机械通气及重度炎症患者中,其预测价值更为显著；年轻组的风险增加幅度较老年组高出24%；在未接受机械通气的患者中,De Ritis比值与死亡风险呈现强相关性；而对于接受机械通气的患者,则未发现显著相关性(P＝0.213)。 [结论]De Ritis比值与缺血性心脏病患者28天死亡率呈现显著正相关关系,因此可作为评估该类患者短期死亡风险的预警指标。

摘要:冠心病(CHD)是全球范围内严重威胁人类健康的重大公共卫生问题。尽管治疗手段的进一步提高改善了部分患者的预后,但院内死亡率改善有限,不同地区和医疗机构间的治疗差异依然存在。精准的风险预测模型对医护人员识别高危人群、制定个性化干预策略和改善预后至关重要。近30年来,国内外已相继开发了十余个冠心病预后风险预测模型,这些模型在适用人群、预测结局、预测因子的选择以及预后随访时间上存在显著差异,对临床应用提出了不同的限制和要求。为此,本文系统性综述了国内外冠心病预后风险预测模型,深入分析其在算法设计、数据处理及临床应用中的特点,并重点探讨数据整合方法的优化、模型可解释性的提升及跨人群验证策略的改进,旨在为冠心病精准防治提供科学依据,为临床决策和公共健康管理提供有力支持,同时为基于多模态数据的医学模型开发提供重要参考和指导。

摘要:动脉粥样硬化(As)是心血管系统中的一种常见疾病,其特征是血管内膜形成粥样斑块或纤维斑块,导致血管壁硬化、管腔狭窄及弹性下降,从而引发相应器官的缺血性病变。山奈酚是一种存在于多种植物和水果中的天然黄酮类化合物,具有显著的抗炎和抗氧化特性。由于传统降脂疗法存在一定的局限性,近年来,具有抗As活性且有益于人类健康的天然产物日益受到关注。已有研究证实山奈酚在抗As方面的分子机制。本文结合国内外最新研究进展,系统综述山奈酚在抗炎、抗氧化和抗As方面的作用,阐明其潜在的作用机制,以期为As的预防和治疗提供理论参考。

摘要:外泌体(Exo)是由多种细胞分泌被脂质双层膜包裹的微小囊泡,广泛参与细胞间的信息传递,能够携带供体细胞来源的多种活性物质,尤其是微小RNA(miRNA)。近年来,外泌体miRNA在动脉粥样硬化(As)发生发展中的作用及其潜在机制受到了广泛关注和深入研究。本文综述了外泌体miRNA在As中的作用,重点探讨其细胞来源及其对受体细胞功能的调控。同时,文章还讨论了其在As的诊断和治疗中的潜在应用价值与前景。