摘要:目的 观察利用RNA干扰（RNAi）技术下调Toll样受体4（TLR4）的表达对异丙肾上腺素（ISO）诱导的急性缺血坏死心肌细胞的影响。方法 采用大剂量ISO注射液连续腹腔注射3天，建立小鼠急性心肌缺血坏死模型，分为正常对照组、心肌缺血组（MI组）、心肌缺血加阴性质粒处理组（PCN组）和心肌缺血加siRNA-TLR4处理组（siRNA-TLR4组），通过构建好的靶向TLR4基因的siRNA-TLR4质粒来下调小鼠体内TLR4基因的表达，取心肌组织进行HE染色，观察各组心肌组织缺血坏死情况，Western blot检测各组心肌组织TLR4的表达变化，利用TUNEL法检测各组心肌细胞凋亡率。结果 siRNA-TLR4组心肌细胞TLR4的表达水平与正常对照组、MI组、PCN组相比明显下调，siRNA-TLR4组心肌缺血损伤较MI组和PCN组明显减轻，siRNA-TLR4组心肌细胞凋亡率显著低于MI组和PCN组（9.39%±2.61%比61.44%±2.34%和57.21%±4.40%）。结论 利用RNAi可有效下调小鼠体内TLR4的表达，改善ISO诱导的急性心肌缺血坏死，提示RNAi可为急性心肌缺血坏死治疗提供新的思路。