摘要:目的]探讨四种常规炎症标志物联合检测与冠心病患者发生急性心肌梗死(AMI)的关系。 [方法]采用病例-对照的研究方法,选择2017年8月—2018年2月中日友好医院住院患者,其中稳定型心绞痛(SAP)患者99例,年龄(60.4±10.4)岁；AMI患者96例,年龄(61.9±14.6)岁；收集健康体检者60名为对照组,年龄(58.2±9.5)岁。采用全自动血细胞分析仪和生化分析仪检测炎症标志物,Logistic回归分析炎症标志物与冠心病患者发生AMI的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标的疾病预测价值。 [结果]AMI组空腹血糖、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)水平均明显高于SAP组,血清SOD水平明显低于SAP组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。在充分调整了协变量后,Logistic回归分析显示SOD与AMI发病呈负相关(OR＝0.952,95%CI为0.932～0.973,P＜0.001),WBC、NEUT和Hcy与AMI发病呈正相关(OR＝1.901,95%CI为1.510～2.393,P＜0.001；OR＝2.059,95%CI为1.580～2.684,P＜0.001；OR＝1.041,95%CI为1.010～1.073,P＝0.008)。ROC曲线分析显示,通过这四种常规炎症标志物建立的联合因子预测AMI的AUC为0.836(95%CI为0.780～0.891,P＜0.001),在TC和LDLC均正常的患者中联合因子预测AMI的AUC为0.852(95%CI为0.789～0.914,P＜0.001)。 [结论]WBC、NEUT和血清Hcy水平升高以及血清SOD水平下降是冠心病患者AMI发生的危险因素,这四种炎症标志物的联合检测能提高冠心病患者发生AMI的预测效能。

摘要:同型半胱氨酸(Hcy)是由蛋氨酸代谢生成的中间代谢产物,大量研究发现Hcy与心血管疾病有很大关系。微小RNA(miRNA)是一大类短链非编码RNA,已在多种疾病中证实miRNA失调可导致疾病的发生发展,比如免疫紊乱、糖尿病、癫痫、癌症等。目前miRNA因其在心血管系统中的关键作用而被认为是心血管疾病的新治疗策略。当前研究已证实Hcy与miRNA均是心血管疾病的危险因素,Hcy可通过调控miRNA影响心血管疾病,miRNA也可能对Hcy引起相应变化。但Hcy与miRNA的相互影响在心血管疾病中的作用还有待明确。本文简要综述了Hcy调控miRNA在心血管疾病中的作用进展及其潜在的临床应用价值。

摘要:目的 观察H型高血压患者血同型半胱氨酸水平(Hcy)与高密度脂蛋白(HDL)亚组分的相关性,并研究HDL亚组分对内皮细胞抗炎功能的影响。方法 选取健康人群133例、单纯高血压患者76例、H型高血压患者85例,测定空腹血糖(FBG)、血清肌酐(SCr)、尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、HDL2、HDL3和Hcy等指标。分别留取各组血清各6例,应用快速蛋白液相色谱法(FPLC)提取大颗粒HDL(L-HDL),观察L-HDL对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)炎症的改善作用。结果 健康对照组、单纯高血压组和H型高血压组UA、FBG、TC、LDLC水平差异无统计学意义(P＞0.05)。对比单纯高血压患者和健康对照组,H型高血压患者具有更低的HDLC、HDL2水平及更高的HDL3水平(P＜0.001)；血Hcy水平与血HDLC、HDL2呈显著负相关(P＜0.01),但是与HDL3无显著相关性(P＝0.083)。健康对照组、单纯高血压组L-HDL均可下调TNF-α诱导的血管内皮细胞表达血管细胞黏附分子1(VCAM-1),而H型高血压组L-HDL并不能明显减低VCAM-1表达。结论 H型高血压患者可能通过高Hcy影响HDL的亚组分分布以及L-HDL对内皮细胞的抗炎功能。

摘要:目的]探讨新疆地区青年人群血浆同型半胱氨酸水平与急性缺血性脑卒中的关系。[方法]选取2019年1月—2020年12月在新疆医科大学第一附属医院神经内科住院的青年急性缺血性脑卒中患者186例作为观察组,随机选取同期住院的非心脑血管疾病患者180例作为对照组。观察组患者根据入院时美国国立卫生研究院卒中量表评分分为轻度神经功能损伤组、中度神经功能损伤组和重度神经功能损伤组；根据颈动脉内膜中膜厚度分为正常内膜组、内膜增厚组、斑块形成组和颈动脉狭窄组；参照14天时改良Rankin量表评分分为短期预后良好组和短期预后不良组。比较各组的临床资料及实验室结果,探究青年缺血性脑卒中发生、颈动脉粥样硬化和短期不良预后的危险因素。[结果]青年急性缺血性脑卒中患者血浆同型半胱氨酸水平明显高于对照组(P＜0.05)；青年发生急性缺血性脑卒中的风险随着同型半胱氨酸水平升高而增加；中度、重度神经功能损伤组患者的血浆同型半胱氨酸水平均高于轻度神经功能损伤组患者(P＜0.05)；同型半胱氨酸是青年急性缺血性脑卒中患者颈动脉粥样硬化(OR=34.194,95%CI:8.184～142.876)和短期不良预后(OR=388.547,95%CI:50.271～3 003.108)的危险因素；同型半胱氨酸预测青年急性缺血性脑卒中短期不良预后的曲线下面积为0.712(95%CI:0.616～0.807),其与白细胞联合预测时曲线下面积为0.831(95%CI:0.745～0.916)。[结论]血浆高同型半胱氨酸水平是新疆地区青年发生急性缺血性脑卒中、颈动脉粥样硬化及短期不良预后的危险因素,并对青年急性缺血性脑卒中患者的短期不良预后有一定的预测价值。

摘要:目的 研究miR-221通过细胞周期蛋白D1介导同型半胱氨酸(Hcy)诱导人冠状动脉内皮细胞(HCAEC)损伤。方法 培养HCAEC并分为4组,对照组用无血清培养基处理,Hcy组用含有1 mmol/L Hcy的培养基处理,Hcy＋NC(阴性对照)组转染NC抑制物后用含有1 mmol/L的培养基处理,Hcy＋miR-221组转染miR-221抑制物后用含有1 mmol/L的培养基处理。采用荧光定量PCR检测miR-221的表达水平,Western blot检测细胞周期蛋白D1的表达水平,MTS检测细胞活力OD490 nm水平,流式细胞术检测细胞周期,双荧光素酶报告基因实验验证miR-221靶向细胞周期蛋白D1。结果 与对照组比较,Hcy组HCAEC的miR-221表达水平、细胞G0/G1期比例明显增加,OD490 nm水平、S期及G2/M期比例、细胞周期蛋白D1表达水平明显降低。与Hcy组及Hcy＋NC组比较,Hcy＋miR-221组的miR-221表达水平、G0/G1期比例明显降低,OD490 nm水平、S期及G2/M期比例、细胞周期蛋白D1表达水平明显增加。细胞周期蛋白D1基因mRNA 3′UTR第1224-1231碱基是miR-221的结合位点,miR-221能够降低野生型细胞周期蛋白D1双荧光素酶报告基因的荧光活力。结论 miR-221在Hcy诱导HCAEC损伤过程中表达增加,抑制miR-221表达能够减轻Hcy诱导的HCAEC损伤,靶向细胞周期蛋白D1是可能的分子机制。

摘要:目的 探讨阿托伐他汀对同型半胱氨酸(Hcy)诱导的心肌细胞H9c2丝裂原细胞外信号调节激酶(MEK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路及心肌线粒体损伤的影响。方法 细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测不同浓度Hcy对H9c2细胞存活率的影响,筛选Hcy诱导浓度和时间。将诱导后的H9c2细胞分为模型组、5 μmol/L阿托伐他汀组、10 μmol/L阿托伐他汀组和15 μmol/L阿托伐他汀组,另取正常H9c2细胞为对照组。流式细胞仪检测各组细胞凋亡率；JC-1法检测各组细胞线粒体膜电位的变化；DCFH-DA法检测各组细胞内活性氧(ROS)水平；酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组细胞中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)含量；Western blot检测各组细胞MEK1/2和ERK1/2磷酸化水平。结果 与对照组相比,2 μmol/L Hcy可显著降低H9c2细胞存活率(P＜0.05),本研究使用2 μmol/L Hcy处理24 h诱导H9c2细胞。与对照组相比,模型组H9c2细胞凋亡率、ROS水平、MDA含量显著升高(P＜0.05),线粒体膜电位、SOD、CAT含量及MEK1/2、ERK1/2磷酸化水平显著降低(P＜0.05)；与模型组相比,5 μmol/L阿托伐他汀组、10 μmol/L阿托伐他汀组和15 μmol/L阿托伐他汀组H9c2细胞凋亡率、ROS水平、MDA含量依次降低(P＜0.05),线粒体膜电位、SOD、CAT含量及MEK1/2、ERK1/2磷酸化水平依次升高(P＜0.05)。结论 阿托伐他汀可能通过激活MEK/ERK通路降低Hcy诱导的H9c2细胞氧化应激反应,减轻心肌线粒体损伤。

摘要:目的 研究褪黑素(MT)减轻同型半胱氨酸(Hcy)诱导冠状动脉内皮细胞损伤的作用,并探讨其机制是否与激活蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路有关。方法 培养人冠状动脉内皮细胞(HCAEC)并分组,对照组用不含药物的DMEM处理,Hcy组用含有1 mmol/L Hcy的DMEM处理,MT组用含有1 mmol/L Hcy 及5 μmol/L MT的DMEM处理,MT+LY组用含有1 mmol/L Hcy、5 μmol/L MT及10 μmol/L LY2942(Akt抑制剂)的DMEM处理。检测细胞活力、细胞凋亡、细胞周期及p-Akt、p-mTOR的含量。结果 Hcy组的细胞活力、S期及G2/M期比例、细胞中Bcl-2、CyclinD1、p-Akt、p-mTOR的含量低于对照组,细胞凋亡率、G0/G1期比例、细胞中Bax、cleaved Caspase-3的含量高于对照组；MT组的细胞活力、S期及G2/M期比例、细胞中Bcl-2、CyclinD1、p-Akt、p-mTOR的含量高于Hcy组,细胞凋亡率、G0/G1期比例、细胞中Bax、cleaved Caspase-3的含量低于Hcy组；MT+LY组的细胞活力、S期及G2/M期比例、细胞中Bcl-2、CyclinD1、p-Akt、p-mTOR的含量低于MT组,细胞凋亡率、G0/G1期比例、细胞中Bax、cleaved Caspase-3的含量高于MT组。结论 MT能够减轻Hcy诱导的HCAEC损伤,调控Akt/mTOR通路是MT减轻HCAEC损伤的相关机制之一。

摘要:目的 探讨Rap1A DNA 甲基化在同型半胱氨酸(Hcy)促进小鼠单核巨噬细胞RAW264.7增殖中的作用。方法 将处于对数生长期的RAW264.7细胞分为对照组(Hcy 0 μmol/L)和不同浓度的Hcy(20,40,60,80,100 μmol/L)干预组,24 h后用XTT检测细胞活力；Edu检测细胞增殖情况；qRT-PCR和Western blot检测Rap1A的mRNA和蛋白的表达；甲基化特异性PCR法(MSP)检测Rap1A启动子区甲基化改变；激光共聚焦显微镜观察Rap1A的变化；将Rap1A干扰腺病毒转染RAW264.7细胞并用Hcy刺激,检测Rap1A的mRNA和蛋白水平的变化及细胞的增殖情况。结果 与对照组相比,不同浓度的Hcy干预细胞后,细胞活力增强,其中100 μmol/L Hcy浓度最为明显(P＜0.01),且细胞增殖水平明显增加(P＜0.01)；经Hcy刺激后,细胞Rap1A的mRNA和蛋白表达量显著增加(P＜0.01),启动子区甲基化水平降低(P＜0.01)；干扰Rap1A的表达后能够部分逆转Hcy所致的细胞增殖(P＜0.01)。结论 Rap1A启动子区低甲基化介导了Hcy导致的RAW264.7细胞增殖。

摘要:目的 探讨血脂沉积指数与冠心病动脉粥样硬化的相关性并优化出最佳指数以为临床诊治提供参考。方法 选取2018年1月到2019年2月期间行冠状动脉造影的患者共231例,根据冠状动脉造影结果分为3组:非冠心病组(n＝75)、冠心病非干预组(n＝80)、冠心病干预组(n＝76)。全自动生化分析仪检测常规生化及全套血脂指标。分析血脂沉积指数与动脉粥样硬化程度的相关性。ROC曲线分析血脂沉积指数预测冠心病的特异性及敏感性。结果 3组间年龄、体质指数、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、载脂蛋白A1、同型半胱氨酸(Hcy)、C反应蛋白(CRP)、心肌肌钙蛋白I差异有统计学意义(P＜0.05)。Logistic回归分析显示,血脂沉积指数A、D、E与冠心病动脉粥样硬化程度呈正相关(P＜0.05),其中由LDLC×年龄×Hcy×CRP构成的血脂沉积指数E相关性最高。ROC曲线分析显示,血脂沉积指数E曲线下面积为0.618,特异度为0.911,敏感度为0.767,其预测冠心病的特异性及敏感性最高。结论 由LDLC×年龄×Hcy×CRP构成的血脂沉积指数E与冠心病动脉粥样硬化程度呈显著正相关,可高度预测冠状动脉病变程度。

摘要:目的 分析北京市高同型半胱氨酸血症(HHcy)伴CHA2DS2-VASc≤1的非瓣膜性心房颤动(NVAF)-经皮冠状动脉介入(PCI)患者的预后。方法 选择CHA2DS2-VASc=0或1的NVAF-PCI患者共1 688例,评估其主要不良心血管事件的风险及影响因素。依据入院时同型半胱氨酸水平分为对照组(n=1 135, Hcy<15 μmol/L)和HHcy组(n=553, Hcy≥15 μmol/L)。主要终点是MACE事件的发生。结果 随访1年,HHcy组MACE事件发生率较高(P=0.017),HHcy组缺血性卒中的发生率明显高于对照组(P=0.009),两组心因死亡(P=0.046)及非致死性心肌梗死(P=0.044)的发生率差异有显著性。结论 HHcy增加CHA2DS2-VASc≤1 NVAF-PCI患者的MACE事件尤其是缺血性卒中的发生,提示这类患者接受抗凝治疗可能临床获益较大。