Abstract:

目的]评估甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)及其改良指数——TyG-体质指数(TyG-BMI)、TyG-腰围(TyG-WC)、TyG-腰围身高比(TyG-WHtR)与无标准可修饰心血管危险因素(SMuRF)人群主要不良心血管事件(MACE)的关联,并筛选相对更优的候选预测指标。 [方法]纳入来自北京一项动脉粥样硬化队列调查的参与者,采用单因素与多因素Cox回归分析检验TyG改良指数与MACE的关联,并通过阈值分析和亚组分析进一步探索TyG-WHtR与MACE的相关性。 [结果]共纳入1 172名无SMuRF参与者。与女性相比,男性参与者年龄更大,TyG改良指数水平及MACE发生率均更高。在TyG及其改良指数中,仅TyG-WHtR在调整混杂因素后仍与MACE显著相关(HR＝2.431,95%CI:1.089～5.425,P＝0.030)。TyG-WHtR与MACE之间呈非线性关联(似然比检验P＝0.033),且存在阈值效应:当TyG-WHtR≥4.124时,其与MACE呈正相关(HR＝7.37,95%CI:2.35～23.09,P＜0.001)；低于该阈值时无显著关联。亚组分析结果显示,TyG-WHtR与MACE的关联在男性参与者中较女性更为显著(男性:HR＝13.95,95%CI:3.55～54.81,P＜0.001；女性:HR＝1.12,95%CI:0.36～3.47,P＝0.844；交互P＝0.008)。 [结论]TyG-WHtR与无SMuRF人群的MACE呈显著正相关,尽管亚组分析提示该关联在男性群体中更为显著,但受限于本研究男性样本量偏小,这一结论仍需在性别比例更均衡的队列中进行进一步验证。

Abstract:

目的]探讨脂肪酸结合蛋白5(FABP5)对动脉粥样硬化(As)脂质代谢及炎症反应的影响,并进一步分析其与肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)之间的调控关系及其潜在作用机制。 [方法]通过GSE132651数据集筛选冠状动脉内皮功能异常相关差异表达基因,结合STRING数据库构建蛋白互作网络,并进行GO、KEGG富集分析；从Reactome数据库获得脂质代谢相关基因集,并与差异表达基因取交集筛选脂质代谢相关差异基因。采用高脂饮食喂养ApoE－/－小鼠构建As模型,并通过尾静脉注射FABP5敲低慢病毒(sh-FABP5)及FABP5/CPT1A共敲低慢病毒(sh-FABP5+sh-CPT1A)进行体内干预。采用氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导RAW264.7巨噬细胞泡沫化模型,并通过FABP5敲低(si-FABP5)、FABP5过表达(OE-FABP5)及FABP5过表达联合CPT1A敲低(OE-FABP5+si-CPT1A)进行体外验证。采用qPCR检测FABP5、CPT1A及炎症因子mRNA表达水平,采用高效液相色谱法检测细胞内胆固醇水平,采用Western blot检测FABP5、CPT1A及脂质代谢相关蛋白表达,采用ELISA检测炎症因子水平,采用生物化学分析检测血清脂质指标,并通过HE染色、Masson染色及CD68免疫荧光评价主动脉根部斑块病变。 [结果]GSE132651数据集分析显示,冠状动脉内皮功能异常组与冠状动脉内皮功能正常组之间共筛选出24个显著差异表达基因,其中上调基因11个、下调基因13个；与Reactome脂质代谢相关基因取交集后获得FABP5、FABP4和ANKRD1共3个脂质代谢相关差异基因。ox-LDL处理后,RAW264.7细胞中FABP5、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的mRNA表达水平,以及细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)和胆固醇酯(CE)水平均较正常对照组显著升高(P＜0.05)。与模型组相比,FABP5敲低后IL-6、TNF-α和IL-1β mRNA表达及TC、FC和CE水平显著降低；FABP5过表达后上述炎症因子和胆固醇指标进一步升高,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。STRING预测、Co-IP实验及GSE54666数据集分析提示FABP5与CPT1A存在潜在功能关联；在人源原代巨噬细胞泡沫化数据集中,FABP5和CPT1A在ox-LDL诱导的泡沫细胞中均显著升高(P＜0.01)。进一步细胞实验显示,与OE-FABP5组相比,OE-FABP5+sh-CPT1A组IL-6、TNF-α和IL-1β mRNA表达及TC、FC和CE水平显著降低(P＜0.05)。动物实验显示,与As组相比,FABP5敲低后小鼠血清TC、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平显著降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平显著升高；主动脉根部斑块面积、胶原阳性面积及CD68平均荧光强度均显著降低(P＜0.05)。FABP5与CPT1A共敲低后,血脂异常、炎症反应及主动脉根部斑块病变进一步改善。 [结论]FABP5可能通过上调CPT1A促进巨噬细胞胆固醇蓄积和炎症因子表达,从而参与As进展；FABP5/CPT1A轴可能成为As脂质代谢紊乱和炎症反应干预的潜在靶点。

Abstract:

胰岛素抵抗是2型糖尿病、代谢综合征、代谢相关脂肪性肝病及心血管疾病等多种代谢性疾病的共同病理基础,其发生机制包括脂毒性、氧化应激及慢性低度炎症等。细胞焦亡是一种依赖Caspase-1活化的程序性细胞死亡形式。近年来研究表明,细胞焦亡在胰岛素抵抗的发生发展中发挥重要作用。在代谢应激条件下,如高脂饮食、高糖饮食或游离脂肪酸水平升高,可激活脂肪组织、肝脏、骨骼肌及胰岛β细胞中的核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)炎症小体,诱导细胞焦亡,并释放白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18等炎症因子,干扰胰岛素信号转导,进而导致糖代谢紊乱。目前,靶向焦亡通路相关分子的干预策略在基础研究中已显示出改善胰岛素敏感性的潜力,但在临床转化层面仍面临安全性及有效性等挑战。本文系统综述了细胞焦亡参与胰岛素抵抗的分子机制及其在不同代谢组织中的作用特点,并进一步梳理了靶向焦亡通路的干预策略,以期为胰岛素抵抗及相关代谢性疾病的防治提供理论依据与潜在靶点。

Abstract:

超重/肥胖合并心血管代谢疾病已成为全球突出公共卫生问题,其病理机制以内脏脂肪病理重构、多器官交互损伤及神经-内分泌失衡为核心,形成“代谢紊乱-器官损伤-炎症激活”的恶性循环。文章系统综述了超重/肥胖与心血管代谢疾病的核心关联机制,重点阐述以胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)为代表的新型药物的治疗机制与临床应用,并创新性地提出其在动脉粥样硬化性心血管疾病一级、二级、三级预防中的分层应用价值,前瞻性地探讨双靶点、三靶点激动剂的协同治疗策略,填补现有综述对“全周期风险管理”阐述不足的空白。同时,探讨如何应对当前临床应用面临的个体疗效异质性、长期安全性数据不足、药物可及性受限及联合治疗策略待优化等挑战,旨在为肥胖合并心血管代谢疾病的全周期、分层级风险管理提供区别于传统单一减重视角的循证依据。

Abstract:

脑卒中是常见的心脑血管疾病,具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点,其发生发展涉及多种危险因素和复杂机制。血压异常升高是脑卒中最重要的可控危险因素之一,而中心动脉压和动脉硬化可从血管功能与结构层面反映大动脉状态,可能为脑卒中风险评估提供额外信息。此外,以胰岛素抵抗和血脂紊乱为代表的代谢异常可加重血管损伤,进一步增加脑卒中风险。本文采用叙述性文献综述方法,系统总结中心动脉压与动脉硬化在脑卒中发生发展中的相关证据,并从流行病学、人群队列、病理生理机制及心血管代谢等方面探讨其潜在作用,以期为脑卒中的一级预防和个体化精准管理提供理论依据。

Abstract:

心肌缺血再灌注损伤(MIRI)涉及多种细胞死亡机制,其中铁死亡与炎症已被证实是驱动MIRI进展的两个关键因素。目前,在MIRI中,关于铁死亡或炎症的单一机制研究相对较完善,但在损伤后期,铁死亡与炎症可形成正反馈循环,进一步加重心肌损伤,且二者间交互作用的具体分子机制及动态调控网络尚未明确。文章系统梳理了铁死亡与炎症在MIRI中的独立作用路径,同时整合了二者相互调控的新证据,并提出了靶向铁死亡-炎症正反馈循环的潜在治疗策略。将有助于开发新的治疗干预手段,为临床治疗MIRI提供理论依据。

Abstract:

目的]探究老年退行性心脏瓣膜病(SDHVD)患者超声心动图改变与瓣膜钙化的相关性。 [方法]选取2023年2月—2025年12月东南大学附属中大医院江北院区收治的327例SDHVD患者为研究对象,以临床综合诊断结果为金标准,根据患者是否发生瓣膜钙化分为瓣膜钙化组(n＝254)和非瓣膜钙化组(n＝73),比较两组患者的临床资料及超声心动图参数。多因素Logistic回归分析瓣膜钙化的影响因素以及超声心动图参数与瓣膜钙化的相关性,限制性立方样条模型分析超声心动图参数与瓣膜钙化的剂量-反应关系,ROC曲线分析超声心动图参数对瓣膜钙化的诊断效能。 [结果]经临床综合诊断,327例患者中,瓣膜钙化254例,非瓣膜钙化73例。超声心动图检出瓣膜钙化246例,灵敏度94.88%,准确率为94.50%,与临床诊断的一致性良好(Kappa值=0.658)。瓣膜钙化组左心室舒张期末容积(LVEDV)、左心室收缩期末容积(LVESV)、左心室收缩期末内径(LVESD)、左心室舒张期末内径(LVEDD)、左心房内径(LAD)、二尖瓣舒张晚期血流速度(A)大于非瓣膜钙化组,二尖瓣舒张早期血流速度(E)小于非瓣膜钙化组(P＜0.05)；主动脉瓣及二尖瓣厚度大于非瓣膜钙化组,主动脉瓣强回声、主动脉瓣活动受限、二尖瓣强回声、二尖瓣增厚及腱索人数占比更高(P＜0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,高龄、高血压、高血脂及LVEDV、LVESV、LVEDD、LAD、A增大是患者发生瓣膜钙化的危险因素,E增大是保护因素。校正混杂因素后显示,LVEDV、LVESV、LVEDD、LAD及A增大与瓣膜钙化呈正相关,E增大与瓣膜钙化呈负相关。ROC曲线分析结果显示,LVEDV、LVESV、LVEDD、LAD、E、A联合检测对瓣膜钙化的诊断效能最高,ROC曲线下面积为0.954。 [结论]SDHVD患者LVEDV、LVESV、LVEDD、LAD及A增大与瓣膜钙化呈正相关,E增大与瓣膜钙化呈负相关,上述超声心动图参数联合检测对瓣膜钙化具有较高的诊断效能,对临床诊断具有重要意义。

Abstract:

目的]探讨主动脉夹层患者外周血循环炎症细胞中溴结构域蛋白4(BRD4)的表达水平,通过ROC曲线分析验证其临床应用价值。 [方法]选取38例主动脉夹层患者与38例健康体检者的全血标本,采用流式细胞术检测循环炎症细胞中BRD4高表达的细胞亚群,比较两组之间的表达差异,并构建多变量联合诊断模型评估其诊断效能。 [结果]与健康体检者相比,主动脉夹层患者中循环BRD4高表达白细胞比例显著升高(P＜0.05),其中中间型单核细胞、中性粒细胞中高表达BRD4的比例显著升高(P＜0.05)。基于上述细胞亚群构建联合诊断模型,该模型最佳临界值为0.644 4,灵敏度为75.68%,特异度为94.59%,AUC为0.919 6(95%CI:0.863 4～0.947 4)。[结论]主动脉夹层患者循环中中性粒细胞与中间型单核细胞的BRD4高表达比例显著升高,基于多种免疫细胞亚群BRD4表达构建的联合模型对主动脉夹层与健康对照具有较好的区分能力,BRD4高表达免疫细胞比例有望作为主动脉夹层辅助识别的潜在循环生物标志物。

Abstract:

目的]探讨全身免疫炎症指数(SII)联合左心室射血分数(LVEF)对急性心肌梗死(AMI)患者冠状动脉病变严重程度的评估价值。 [方法]回顾性纳入1 963例冠心病患者,其中AMI患者873例,非AMI患者1 090例。AMI组按照Gensini评分三分位数分为轻度、中度和重度病变组。采用Spearman相关分析、限制性立方样条(RCS)、有序Logistic回归(包含部分比例优势模型)、ROC曲线及DeLong检验分析SII与LVEF对冠状动脉病变严重程度的评估效能；构建列线图模型,并通过Bootstrap内部验证与决策曲线分析(DCA)评估模型性能。 [结果]AMI组SII水平高于对照组,LVEF水平低于对照组,且SII随Gensini分级递增而升高,LVEF随Gensini分级递增而降低,差异均具有统计学意义(均P＜0.001)。由于比例优势假设不成立,多因素采用部分比例优势模型,结果显示,SII每增加100个单位与病变严重程度呈正向关联且效应随切点而异(中重度病变对比轻度病变:OR＝1.139,95%CI:1.097～1.181,P＜0.001；重度病变对比轻中度病变:OR＝1.045,95%CI:1.024～1.065,P＜0.001),LVEF与病变严重程度呈负向关联(OR＝0.937,95%CI:0.919～0.956,P＜0.001)。RCS分析结果显示,SII与冠状动脉重度病变呈非线性关联(非线性检验P＜0.001)。在评估冠状动脉重度病变时,SII、LVEF以及二者联合模型的AUC分别为0.674、0.664、0.696,联合模型相较于单独使用SII未带来显著增量(P＝0.225),区分能力有限；纳入四变量的列线图经500次Bootstrap内部验证校正后,AUC为0.707。在鉴别AMI与非AMI冠心病的独立探索性分析中,联合模型的表观AUC为0.910。 [结论]在AMI患者中,SII与冠状动脉病变严重程度呈正相关,且与重度病变呈非线性关联,LVEF与冠状动脉病变严重程度呈负相关,二者联合应用对冠状动脉病变严重程度评估的区分能力未得到显著提升。

Abstract:

目的]基于筛选最优机器学习算法模型,构建并部署shinyapps.io网络版预测体检人群颈动脉粥样硬化(CAS)患病风险的内部验证模型。 [方法]回顾性收集2024年1月至2024年12月于河北医科大学第一医院体检中心接受体检的4 096例受试者,采用简单随机抽样方法按3∶1比例将样本划分为训练集(3 072例)和验证集(1 024例),两组结局变量分布均衡(训练集45.02%,验证集44.73%,P＝0.561)。收集受试者的一般资料、体格检查指标、生活方式指标、血常规指标、肝肾功能指标及病史资料。采用LASSO回归分析(通过10折交叉验证筛选最优lambda值)筛选最佳预测因子,将其分别纳入多种机器学习算法(Logit、GNB、DT、RF、XGBoost、SVM、KNN、Bagging),通过网格搜索与交叉验证优化各模型超参数；绘制多模型ROC曲线筛选性能最优算法,调用SHAP包评估每个预测因子对模型预测结果的贡献程度,绘制不同机器学习算法校准曲线进行性能对比并计算各模型准确率,绘制DCA曲线进一步验证最优机器学习算法的性能,最终将筛选出的最优机器学习算法XGBoost部署至shinyapps.io。 [结果]在训练集中,LASSO回归分析结果显示,性别、年龄、糖尿病史、高血压史、冠心病史、天冬氨酸氨基转移酶、体重指数、腰围、大血小板比值、吸烟、收缩压、白细胞计数、中性粒细胞计数、动脉硬化指数、高密度脂蛋白胆固醇是CAS的影响因素,且各变量间不存在多重共线性(VIF值均＜10)。在训练集中,XGBoost性能最佳,其预测CAS患病风险的AUC(95%CI)、准确率、灵敏度、特异度、F1、NLR、PLR分别为0.870(0.857～0.883,P＜0.001)、78.3%、80.2%、76.7%、0.769、0.258、3.446。在验证集中,XGBoost同样性能最佳,其AUC(95%CI)、准确率、灵敏度、特异度、F1、NLR、PLR分别为0.909(0.890～0.928,P＜0.001)、82.5%、82.3%、82.7%、0.808、0.214、4.754,且XGBoost模型AUC的标准偏差最小；SHAP分析结果显示,年龄对模型预测CAS风险的贡献最大,其次为收缩压。校准曲线显示,XGBoost模型的Brier分数为0.1831,与校准效果最优的SVM模型(0.1822)基本持平,且其曲线在全概率范围内均贴近理想参考线。结合其最优的判别能力与临床净获益,该模型综合性能最佳。临床决策曲线显示,XGBoost模型在较宽的风险阈值范围内具有临床净获益。在训练集中,基于XGBoost模型构建预测CAS患病风险的计算器并部署到shinyapps.io网络,该模型预测概率的最佳切割率(根据约登指数最大化确定)为44.11%。从最新的体检人群中选取2例,将相关信息填入网络版计算器,结果显示,2例受试者的CAS患病风险分别为66.33%、11.41%,结果均落在风险阈值概率范围内,初步展现了该计算器的临床应用潜力。 [结论]本研究针对CAS患病风险纳入了相对全面的指标,成功构建出准确性高、性能优良的基于XGBoost模型的实用型CAS患病风险预测网络版计算器。需要指出的是,本研究为横断面设计,构建的模型仅用于评估CAS的患病风险,不具备时间维度上的未来预测能力,后续仍需开展多中心、前瞻性研究验证该模型的泛化能力与预测性能。

Abstract:

主动脉夹层(AD)是一种高致死率的心血管急危重症,其发生发展与血管壁炎症、细胞外基质(ECM)降解及血管重塑密切相关。巨噬细胞作为关键的免疫调节细胞,在AD进程中扮演着核心角色。本文系统综述了巨噬细胞参与AD发生发展的最新研究进展,重点阐述其通过复杂的炎症与代谢调控机制以及细胞间交互网络,深度参与AD进程的多种途径。深入理解巨噬细胞的异质性亚群及其作用机制,将为开发靶向巨噬细胞的新型精准诊疗策略提供重要的理论依据,展现出显著的临床转化潜力。

Abstract:

血管重构是心血管疾病的核心病理过程,近年来其表观遗传作用机制得到了广泛关注。长链非编码RNA(lncRNA)作为重要的调控分子,通过复杂的调控网络参与血管重构的调控。文章系统探讨了lncRNA在血管重构中的作用,重点分析了其通过表观遗传修饰、染色质的三维结构重构及竞争性内源RNA(ceRNA)等机制,在影响内皮细胞功能、血管平滑肌细胞表型转换及细胞外基质代谢紊乱等关键环节所发挥的调控作用。